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背景/目的：硫酸インドキシル（IS）は、慢性腎疾患（CKD）患者に蓄積するタンパク質結合尿毒症毒素です。ヒトの初期内皮前駆細胞（EPC）に対するISの影響を調査し、CKDベースのコホートの内皮機能を含む血清ISレベルと血管機能のパラメーターとの相関関係を分析しました。 方法：128人の安定したCKD患者を対象とした横断研究が行われました。フロー媒介拡張（FMD）、パルス波速度（PWV）、足首上腕指数、血清ISおよびその他の生化学的パラメーターを測定して分析しました。並行して、初期のEPCの活動もISへの暴露後に評価されました。 結果：ヒトEPCでは、走化性運動性に対する濃度依存性抑制効果が観察され、コロニー形成が観察されました。さらに、血清ISレベルはCKD段階と有意に相関していました。合計IS（T-IS）および自由IS（F-IS）は、年齢、高血圧、心血管疾患、血圧、PWV、血液尿素窒素、クレアチン、リン酸塩と強く関連していましたが、FMDと負の相関がありましたが、推定ターメール照射速度（EGFR）、ヘモグロビン、ヘマトリット、カルシウム。多変量線形回帰分析はまた、FMDが他の交絡因子を調整した後に有意に関連していることを示しました。 結論：人間では、初期のEPCを損ない、血管機能障害と強く相関していました。したがって、ISのこの悪影響は、初期のEPCの阻害に一部起因する可能性があると推測します。
背景/目的：硫酸インドキシル（IS）は、慢性腎疾患（CKD）患者に蓄積するタンパク質結合尿毒症毒素です。ヒトの初期内皮前駆細胞（EPC）に対するISの影響を調査し、CKDベースのコホートの内皮機能を含む血清ISレベルと血管機能のパラメーターとの相関関係を分析しました。 方法：128人の安定したCKD患者を対象とした横断研究が行われました。フロー媒介拡張（FMD）、パルス波速度（PWV）、足首上腕指数、血清ISおよびその他の生化学的パラメーターを測定して分析しました。並行して、初期のEPCの活動もISへの暴露後に評価されました。 結果：ヒトEPCでは、走化性運動性に対する濃度依存性抑制効果が観察され、コロニー形成が観察されました。さらに、血清ISレベルはCKD段階と有意に相関していました。合計IS（T-IS）および自由IS（F-IS）は、年齢、高血圧、心血管疾患、血圧、PWV、血液尿素窒素、クレアチン、リン酸塩と強く関連していましたが、FMDと負の相関がありましたが、推定ターメール照射速度（EGFR）、ヘモグロビン、ヘマトリット、カルシウム。多変量線形回帰分析はまた、FMDが他の交絡因子を調整した後に有意に関連していることを示しました。 結論：人間では、初期のEPCを損ない、血管機能障害と強く相関していました。したがって、ISのこの悪影響は、初期のEPCの阻害に一部起因する可能性があると推測します。
BACKGROUND/AIMS: Indoxyl sulfate (IS) is a protein-bound uremic toxin that accumulates in patients with chronic kidney disease (CKD). We explored the effect of IS on human early endothelial progenitor cells (EPCs) and analyzed the correlation between serum IS levels and parameters of vascular function, including endothelial function in a CKD-based cohort. METHODS: A cross-sectional study with 128 stable CKD patients was conducted. Flow-mediated dilation (FMD), pulse wave velocity (PWV), ankle brachial index, serum IS and other biochemical parameters were measured and analyzed. In parallel, the activity of early EPCs was also evaluated after exposure to IS. RESULTS: In human EPCs, a concentration-dependent inhibitory effect of IS on chemotactic motility and colony formation was observed. Additionally, serum IS levels were significantly correlated with CKD stages. The total IS (T-IS) and free IS (F-IS) were strongly associated with age, hypertension, cardiovascular disease, blood pressure, PWV, blood urea nitrogen, creatine and phosphate but negatively correlated with FMD, the estimated glomerular filtration rate (eGFR), hemoglobin, hematocrit, and calcium. A multivariate linear regression analysis also showed that FMD was significantly associated with IS after adjusting for other confounding factors. CONCLUSIONS: In humans, IS impairs early EPCs and was strongly correlated with vascular dysfunction. Thus, we speculate that this adverse effect of IS may partly result from the inhibition of early EPCs.
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