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レナリドマイドは、多発性骨髄腫における臨床活性が高い免疫調節化合物です。セレブロン（CRBN）E3ユビキチンリガーゼに結合したレナリドマイドは、リンパ転写因子イカロス（IKZF1）およびアイオロス（IKZF3）の標的ユビキチン化と分解をもたらします。最近、バシジン（BSG）は、レナリドマイドの活性に関与するCRBNによって調節される別のタンパク質として特定されました。ここでは、臨床試験内で有意な化学療法と組み合わせてレナリドマイドと均一に治療された多発性骨髄腫と均一に診断された60人の患者からの前処理血漿細胞におけるIKZF1、IKZF3、CRBNおよびBSG mRNA発現レベルの予後値を分析しました。IKZF1 mRNA発現レベルは、無増悪生存期間（PFS）と有意に関連していることがわかりました。IKZF1発現の最低四分位（Q1）の患者は、残りの四分位数の患者と比較して優れたPFSを有していました（Q2-Q4; 3年PFS 86対51％、P = 0.01）。これは、大幅な全生存率（100対74％、p = 0.03）に変換されました。サブグループ分析により、細胞遺伝子学的に定義された標準リスクではあるが高リスクの患者ではなく、PFSにIKZF1、IKZF3およびBSG発現レベルが有意な影響を与えることが明らかになりました。私たちのデータは、レナリドマイド処理された多発性骨髄腫におけるIKZF1、IKZF3およびBSG発現レベルの予後的役割を示唆しています。
レナリドマイドは、多発性骨髄腫における臨床活性が高い免疫調節化合物です。セレブロン（CRBN）E3ユビキチンリガーゼに結合したレナリドマイドは、リンパ転写因子イカロス（IKZF1）およびアイオロス（IKZF3）の標的ユビキチン化と分解をもたらします。最近、バシジン（BSG）は、レナリドマイドの活性に関与するCRBNによって調節される別のタンパク質として特定されました。ここでは、臨床試験内で有意な化学療法と組み合わせてレナリドマイドと均一に治療された多発性骨髄腫と均一に診断された60人の患者からの前処理血漿細胞におけるIKZF1、IKZF3、CRBNおよびBSG mRNA発現レベルの予後値を分析しました。IKZF1 mRNA発現レベルは、無増悪生存期間（PFS）と有意に関連していることがわかりました。IKZF1発現の最低四分位（Q1）の患者は、残りの四分位数の患者と比較して優れたPFSを有していました（Q2-Q4; 3年PFS 86対51％、P = 0.01）。これは、大幅な全生存率（100対74％、p = 0.03）に変換されました。サブグループ分析により、細胞遺伝子学的に定義された標準リスクではあるが高リスクの患者ではなく、PFSにIKZF1、IKZF3およびBSG発現レベルが有意な影響を与えることが明らかになりました。私たちのデータは、レナリドマイド処理された多発性骨髄腫におけるIKZF1、IKZF3およびBSG発現レベルの予後的役割を示唆しています。
Lenalidomide is an immunomodulatory compound with high clinical activity in multiple myeloma. Lenalidomide binding to the Cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase results in targeted ubiquitination and degradation of the lymphoid transcription factors Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3) leading to growth inhibition of multiple myeloma cells. Recently, Basigin (BSG) was identified as another protein regulated by CRBN that is involved in the activity of lenalidomide. Here, we analyzed the prognostic value of IKZF1, IKZF3, CRBN and BSG mRNA expression levels in pretreatment plasma cells from 60 patients with newly diagnosed multiple myeloma uniformly treated with lenalidomide in combination with intensive chemotherapy within a clinical trial. We found that IKZF1 mRNA expression levels are significantly associated with progression-free survival (PFS). Patients in the lowest quartile (Q1) of IKZF1 expression had a superior PFS compared with patients in the remaining quartiles (Q2-Q4; 3-year PFS of 86 vs 51%, P=0.01). This translated into a significant better overall survival (100 vs 74%, P=0.03). Subgroup analysis revealed a significant impact of IKZF1, IKZF3 and BSG expression levels on PFS in cytogenetically defined standard-risk but not high-risk patients. Our data suggest a prognostic role of IKZF1, IKZF3 and BSG expression levels in lenalidomide-treated multiple myeloma.
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