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白斑は、成熟した表皮メラニン細胞の進行性自己免疫破壊を特徴とする最も頻繁なヒト色素障害です。部分的かつ一時的な緩和を提供する現在の治療法のうち、紫外線（UV）光は最も効果的であり、多数の細胞および分子シグナル伝達経路を制御するケラチノサイトおよびメラノサイト因子の複雑なネットワークを調整します。このUV活性化プロセスは、再生医療の典型的な例であり、毛包の機能的メラニン細胞幹細胞集団を誘導して、メラニン細胞や皮膚の他の細胞系統を含む複雑なプロセスを介して表皮を再生する成熟したメラニン細胞に分裂、移動、および分化します。。複数の実験的および臨床データセットの詳細な相関分析を使用して、白斑洗浄のさらなる研究のための作業モデルとして使用できる最新の分子研究プラットフォームを生成しました。我々の分析では、メラニン細胞とケラチノサイトの幹細胞と分化状態のバランスを調節する定義された分子経路の積極的な関与を強調しています：p53とメラニン形成を制御する下流エフェクター。さまざまな色素沈着系における増殖性、移動性、および分化の役割を伴うWnt/β-カテニン。インテグリン、カドヘリン、テトラスパニン、およびメタロプロテイナーゼ、メラニン細胞に有名な影響。TGF-βとそのエフェクターPAX3は、分化を制御します。私たちの長期的な目標は、より速く、より良く、耐久性のある絞りを得るために、毛包のメラノサイト前駆体を特異的に活性化できる薬理学的化合物を設計することです。
白斑は、成熟した表皮メラニン細胞の進行性自己免疫破壊を特徴とする最も頻繁なヒト色素障害です。部分的かつ一時的な緩和を提供する現在の治療法のうち、紫外線（UV）光は最も効果的であり、多数の細胞および分子シグナル伝達経路を制御するケラチノサイトおよびメラノサイト因子の複雑なネットワークを調整します。このUV活性化プロセスは、再生医療の典型的な例であり、毛包の機能的メラニン細胞幹細胞集団を誘導して、メラニン細胞や皮膚の他の細胞系統を含む複雑なプロセスを介して表皮を再生する成熟したメラニン細胞に分裂、移動、および分化します。。複数の実験的および臨床データセットの詳細な相関分析を使用して、白斑洗浄のさらなる研究のための作業モデルとして使用できる最新の分子研究プラットフォームを生成しました。我々の分析では、メラニン細胞とケラチノサイトの幹細胞と分化状態のバランスを調節する定義された分子経路の積極的な関与を強調しています：p53とメラニン形成を制御する下流エフェクター。さまざまな色素沈着系における増殖性、移動性、および分化の役割を伴うWnt/β-カテニン。インテグリン、カドヘリン、テトラスパニン、およびメタロプロテイナーゼ、メラニン細胞に有名な影響。TGF-βとそのエフェクターPAX3は、分化を制御します。私たちの長期的な目標は、より速く、より良く、耐久性のある絞りを得るために、毛包のメラノサイト前駆体を特異的に活性化できる薬理学的化合物を設計することです。
Vitiligo is the most frequent human pigmentary disorder, characterized by progressive autoimmune destruction of mature epidermal melanocytes. Of the current treatments offering partial and temporary relief, ultraviolet (UV) light is the most effective, coordinating an intricate network of keratinocyte and melanocyte factors that control numerous cellular and molecular signaling pathways. This UV-activated process is a classic example of regenerative medicine, inducing functional melanocyte stem cell populations in the hair follicle to divide, migrate, and differentiate into mature melanocytes that regenerate the epidermis through a complex process involving melanocytes and other cell lineages in the skin. Using an in-depth correlative analysis of multiple experimental and clinical data sets, we generated a modern molecular research platform that can be used as a working model for further research of vitiligo repigmentation. Our analysis emphasizes the active participation of defined molecular pathways that regulate the balance between stemness and differentiation states of melanocytes and keratinocytes: p53 and its downstream effectors controlling melanogenesis; Wnt/β-catenin with proliferative, migratory, and differentiation roles in different pigmentation systems; integrins, cadherins, tetraspanins, and metalloproteinases, with promigratory effects on melanocytes; TGF-β and its effector PAX3, which control differentiation. Our long-term goal is to design pharmacological compounds that can specifically activate melanocyte precursors in the hair follicle in order to obtain faster, better, and durable repigmentation.
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