ブロック関連性分析を使用したパッシブ透過性と分子極性の関係

EPSAは、以前はGoetz et al。環状ペプチドの受動透過性と相関する。本研究は、小分子の受動透過性に関連してEPSAに焦点を当てています。Block関連性（BR）分析を適用して、EPSAに普及している機械的な力の相対的な重要性を解釈しました。BR分析は、EPSAにおける前述のクロマトグラフィー保持などのシステムを支配する分子間相互作用のバランスの解釈を可能にする計算ツールです。ラルフラスイヌ腎細胞（RRCK）または低排出マディンダービーイヌ腎細胞（MDCK-LE）およびヒト上皮結腸直腸腺癌細胞（CACO-2）によって決定されるEPSAおよび受動透過性は、市販薬のデータセットで研究されています。EPSAは、親水性薬物の透過性を説明することに関連しています（clogp <1）。次に、5つの準拠したファイザー化合物の1699ルールのデータセットで、clogp <1の場合、epsa <100の値が高い透過性の可能性を大幅に増加させることを検証しました。

EPSA is an experimental descriptor of molecular polarity obtained from chromatographic retention in supercritical fluid chromatography (SFC) systems, previously shown by Goetz et al. to correlate with passive permeability of cyclic peptides. The present study focuses on EPSA in relation to passive permeability of small molecules. We applied block relevance (BR) analysis to interpret the relative significance of mechanistic forces prevailing in EPSA. The BR analysis is a computational tool that allows the interpretation of the balance of intermolecular interactions governing systems such as the aforementioned chromatographic retention in EPSA. EPSA and passive permeability determined by Ralph Russ canine kidney cells (RRCK) or low efflux Madin Darby canine kidney cells (MDCK-LE) and human epithelial colorectal adenocarcinoma cells (Caco-2), studied on a data set of commercial drugs, indicated that EPSA is relevant in describing permeability of hydrophilic drugs (CLogP < 1). We then verified, on a data set of 1699 Rule of 5 compliant Pfizer compounds, that when CLogP < 1, a value of EPSA < 100 significantly increases the likelihood of high permeability.