非小細胞肺がんのSMARCA4およびSMARCA2欠乏症：316連続標本の免疫組織化学調査

クロマチンリモデリングスイッチスクローススクロース非発酵不可能（SWI/SNF）複合体は、予後および潜在的な治療的意味を持ついくつかの臓器からの新生物の病因と脱分化にますます関与しています。本明細書では、組織マイクロアレイ上の316連続の非スマル細胞肺がん（NSCLC）標本（171腺癌[ADCAS]、130扁平上皮細胞カルシノーマ[）におけるSWI/SNF複合体触媒サブユニットSMARCA4（BRG1）およびSMARCA2（BRM）の発現を調査しました。SCCS]、9つのアデノスクアマス癌、および6つの大きな細胞癌）未分化/巨大細胞またはラブドイド類癌を除く。SMARCA4の完全な損失は、146の評価可能な肺ADCAの8（5.5％）および115の評価可能な肺SCCのうち6（5.2％）で観察されましたが、140 ADCASの9（6.4％）と117のSCCの2（1.7％）がSmarca2喪失を示しました。。6つの大きな細胞癌のうち2つはSmarca2欠損でした。両方のマーカーの同時損失が4例（2つのADCAと2つのSCC）で観察されました。いずれかまたは両方のマーカーが失われた15のADCAのうち、12（80％）がTTF1陰性でした。結論として、SMARCA4とSMARCA2の欠乏は、それぞれNSCLCの5.1％と4.8％で観察されます。SMARCB1発現はすべての場合に無傷でした。分化した組織学（腺または扁平上皮）の存在は、他の臓器では一般に未分化/ラブドイドの形態に関連しているSWI/SNF欠損癌の間の新しい側面です。SWI/SNF欠損肺ADCA（80％）のTTF1否定性の優位性は、推定肺起源のTTF1陰性ADCAの評価にこれら2つのマーカーを含める必要性を強調しています。NSCLCにおけるプラチナベースの化学療法に対する化学感受性の予測因子としてのSMARCA4喪失の最近文書化された可能性を考えると、日常的な外科病理学の実践におけるSMARCA4欠損NSCLCの臨床病理学的特徴の認識が推奨されます。

The chromatin remodeling switch sucrose nonfermentable (SWI/SNF) complex has been increasingly implicated in the pathogenesis and dedifferentiation of neoplasms from several organs with prognostic and potential therapeutic implications. We herein investigated the expression of the SWI/SNF complex catalytic subunits SMARCA4 (BRG1) and SMARCA2 (BRM) in 316 consecutive non-small cell lung cancer (NSCLC) specimens on tissue microarrays (171 adenocarcinomas [ADCAs], 130 squamous cell carcinomas [SCCs], 9 adenosquamous carcinomas, and 6 large cell carcinomas) excluding undifferentiated/giant cell or rhabdoid carcinomas. Complete loss of SMARCA4 was observed in 8 (5.5%) of 146 evaluable pulmonary ADCAs and 6 (5.2%) of 115 evaluable pulmonary SCCs, whereas 9 (6.4%) of 140 ADCAs and 2 (1.7%) of 117 SCCs showed SMARCA2 loss. Two of 6 large cell carcinomas were SMARCA2 deficient. Concurrent loss of both markers was observed in 4 cases (2 ADCAs and 2 SCCs). Of 15 ADCAs with loss of either or both markers, 12 (80%) were TTF1 negative. In conclusion, SMARCA4 and SMARCA2 deficiency is observed in 5.1% and 4.8% of NSCLC, respectively. SMARCB1 expression was intact in all cases. The presence of differentiated histology (glandular or squamous) is a novel aspect among SWI/SNF-deficient carcinomas which in other organs generally are associated with undifferentiated/rhabdoid morphology. The predominance of TTF1 negativity among SWI/SNF-deficient pulmonary ADCA (80%) underlines the need to include these 2 markers in the evaluation of TTF1-negative ADCA of putative pulmonary origin. Given the recently documented potential of SMARCA4 loss as a predictor of chemosensitivity to platinum-based chemotherapy in NSCLC, recognition of the clinicopathological features of SMARCA4-deficient NSCLC in routine surgical pathology practice is recommended.