KI67増殖指数乳がんのネオアジュバントアロマターゼ阻害剤治療中および後の化学療法決定のツールとして：米国外科医腫瘍学グループZ1031試験（同盟）の結果

MKI67遺伝子（KI67）レベルによってコードされたタンパク質が2〜4週間後にネオアジュバントアロマターゼ阻害剤の2〜4週間後にエストロゲン受容体（ER）陽性の原発性乳癌が化学療法にトリアージされた場合、エストロゲン受容体（ER）陽性の原発性乳癌率を決定する目的（AI）治療。2番目の目的は、KI67ベースの術前内分泌予後指数（PEPI）を使用して、再発のリスクを調べることでした。方法アメリカ外科医腫瘍学グループ（ACOSOG）Z1031A試験は、閉経後の女性を登録しました。IIステージIIまたはIII陽性（Allredスコア、6〜8）の乳がんを採用しています。。ACOSOG Z1031Bの試験では、AIの2〜4週間後に腫瘍KI67の測定を含むようにプロトコルが修正されました。KI67が10％以上の場合、患者はネオアジュバント化学療法に切り替えられました。20％以上のPCR率は、事前定義された有効性のしきい値でした。ネオアジュバントAIを完了した患者では、層別化されたCoxモデリングを使用して、再発までの時間がPEPI = 0スコア（T1またはT2、N0、KI67 <2.7％、ER Allred> 2）とPEPI> 0症の疾患によって異なるかどうかを評価しました。結果、ACOSOG Z1031Bの35人の患者のうち2人のみがNeoAdjuvant化学療法に切り替えられたのはPCR（5.7％; 95％CI、0.7％から19.1％）を経験しました。5。5年の追跡期間の中央値の後、PEPI = 0スコアが再発した109人の患者のうち4人（3.7％）対PEPI> 0の患者の341人の49人（14.4％）（再発ハザード比[PEPI = 0 V PEPI>0]、0.27; p = .014; 95％CI、0.092〜0.764）。結論化学療法の有効性は、Ai耐性増殖を示すER陽性腫瘍で予想よりも低かった。これらの患者の最適治療はさらに調査する必要があります。PEPI = 0疾患の患者の場合、5年にわたる再発リスクは化学療法なしでは3.6％しかありませんでした。このグループのアジュバント内分泌療法の研究を支持しました。これらのKI67およびPEPIトリアージアプローチは、代替試験で明確に研究されています（閉経後女性における臨床病期IIまたはIIIエストロゲン受容体陽性乳癌新術治療の代替アプローチ：第III相試験：臨床試験情報：NCT01953588）。

Purpose To determine the pathologic complete response (pCR) rate in estrogen receptor (ER) -positive primary breast cancer triaged to chemotherapy when the protein encoded by the MKI67 gene (Ki67) level was > 10% after 2 to 4 weeks of neoadjuvant aromatase inhibitor (AI) therapy. A second objective was to examine risk of relapse using the Ki67-based Preoperative Endocrine Prognostic Index (PEPI). Methods The American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Z1031A trial enrolled postmenopausal women with stage II or III ER-positive (Allred score, 6 to 8) breast cancer whose treatment was randomly assigned to neoadjuvant AI therapy with anastrozole, exemestane, or letrozole. For the trial ACOSOG Z1031B, the protocol was amended to include a tumor Ki67 determination after 2 to 4 weeks of AI. If the Ki67 was > 10%, patients were switched to neoadjuvant chemotherapy. A pCR rate of > 20% was the predefined efficacy threshold. In patients who completed neoadjuvant AI, stratified Cox modeling was used to assess whether time to recurrence differed by PEPI = 0 score (T1 or T2, N0, Ki67 < 2.7%, ER Allred > 2) versus PEPI > 0 disease. Results Only two of the 35 patients in ACOSOG Z1031B who were switched to neoadjuvant chemotherapy experienced a pCR (5.7%; 95% CI, 0.7% to 19.1%). After 5.5 years of median follow-up, four (3.7%) of the 109 patients with a PEPI = 0 score relapsed versus 49 (14.4%) of 341 of patients with PEPI > 0 (recurrence hazard ratio [PEPI = 0 v PEPI > 0], 0.27; P = .014; 95% CI, 0.092 to 0.764). Conclusion Chemotherapy efficacy was lower than expected in ER-positive tumors exhibiting AI-resistant proliferation. The optimal therapy for these patients should be further investigated. For patients with PEPI = 0 disease, the relapse risk over 5 years was only 3.6% without chemotherapy, supporting the study of adjuvant endocrine monotherapy in this group. These Ki67 and PEPI triage approaches are being definitively studied in the ALTERNATE trial (Alternate Approaches for Clinical Stage II or III Estrogen Receptor Positive Breast Cancer Neoadjuvant Treatment in Postmenopausal Women: A Phase III Study; clinical trial information: NCT01953588).