火傷後のバソプレシンおよびα1-アドレナリン受容体アゴニストに対する心血管反応性

血管作用剤に対する心血管反応性に対する火傷の影響はよく理解されていません。この研究の目的は、火傷損傷がin vivoでの血管作用薬に対する心血管反応性と孤立した腸間膜耐性動脈の固有の機能を変えるかどうかを判断することでした。麻酔されたSprague-Dawleyラットに、偽手術または30％TBSA背骨燃焼を受け、続いてCrystalloid蘇生（Parkland Formula）を受けました。火傷後24、72、96、および168時間で、ラットを再染色し、α1-アドレナリン受容体アゴニストフェニレフリンとアルギニンバソプレシンのさまざまな用量に対する平均動脈血圧（MAP）応答をテストしました。腸間膜動脈は、無傷の動物から収穫され、火傷後24時間および168時間で採取されました。フェニレフリンおよびアルギニンバソプレシンに対する動脈の応答性は、圧力撮影によってテストされました。用量応答曲線が生成され、EC50濃度、丘の斜面、および最大効果が比較されました。MAPを増加させるフェニレフリンの効力は、火傷後2倍の24時間（P <.05対SHAM）を減らし、後の時点で徐々に正規化しました。フェニレフリンに対する分離動脈の反応性は、火傷後に有意に変化しませんでした。アルギニンバソプレシンがMAPを増加させ、孤立した動脈を収縮させる効力は、火傷後24時間で2〜3倍増加し（p <.05）、後の時点で正規化されました。我々の発見は、火傷の損傷がα-アドレナリン作動性およびバソプレシン受容体アゴニストの血管炎症因子と血圧効果を特異的に調節することを示唆しています。耐性動脈の内因性の血管型受容体反応性は、火傷後早期に感作されます。これらの発見は、火傷患者を蘇生させるのが困難な蘇生戦略と昇圧装置の使用を最適化するのに役立ちます。

The effects of burn injury on cardiovascular responsiveness to vasoactive agents are not well understood. The aims of this study were to determine whether burn injury alters cardiovascular reactivity to vasoactive drugs in vivo and intrinsic function of isolated mesenteric resistance arteries. Anesthetized Sprague-Dawley rats were subjected to sham procedure or 30% TBSA dorsal scald burn, followed by crystalloid resuscitation (Parkland Formula). At 24, 72, 96, and 168 hours post burn, rats were reanesthetized, and the mean arterial blood pressure (MAP) responses to various doses of the α1-adrenergic receptor agonist phenylephrine and arginine vasopressin were tested. Mesenteric arteries were harvested from uninjured animals and at 24 and 168 hours post burn. The responsiveness of arteries to phenylephrine and arginine vasopressin was tested by pressure myography. Dose response curves were generated and EC50 concentrations, Hill slopes, and maximal effects were compared. The potency of phenylephrine to increase MAP was reduced 2-fold 24 hours post burn (P < .05 vs sham) and gradually normalized at later time points. The reactivity of isolated arteries to phenylephrine was not significantly altered after burns. The potency of arginine vasopressin to increase MAP and to constrict isolated arteries was increased 2- to 3-fold at 24 hours post burn (P < .05) and normalized at later time points. Our findings suggest that burn injury differentially regulates vasopressor and blood pressure effects of α-adrenergic and vasopressin receptor agonists. Intrinsic vasopressin receptor reactivity of resistance arteries is sensitized early after burns. These findings will help to optimize resuscitation strategies and vasopressor use in difficult to resuscitate burn patients.