ビタミンD3またはそのアナログMC903の局所塗布を使用したアトピー性皮膚炎のマウスモデル

アトピー性皮膚炎（AD）は、プリタスと高い有病率を伴う慢性再発性炎症性皮膚疾患です。実際、子どもの15〜30％と先進国の成人の2〜10％が影響を受けています。急性AD病変は、支配的なTH2/TH17免疫応答と皮膚炎症性浸潤に関連する表皮過形成によって特徴付けられます。さらに、TSLP、IL-33、IL-25などのアラミンの発現は、急性補給で上方制御されます。ビタミンD3またはその低検量血症アナログMC903の局所適用は、AD患者の急性病変で観察される免疫摂動に似た皮膚の形態と炎症の変化を誘発します。MC903またはビタミンD3で治療されたマウスは、外因性AD患者で観察されるように、血清IgEレベルの増加をさらに示します。興味深いことに、これらの症状はマウスの性別や遺伝的背景に依存していません。したがって、このマウスモデルの容易さは、ADの開発または維持に関与する免疫学的異常を研究することが非常に魅力的になります。さらに、このモデルは、ADを治療するための新しい治療戦略を解明することを目的とした前臨床研究に役立つ可能性があります。この章では、MC903とマウスのビタミンD3誘発AD様炎症の誘導と主要な特徴について説明します。

Atopic dermatitis (AD) is a chronic relapsing inflammatory skin disease with pruritus and high prevalence. Indeed, 15-30 % of children and 2-10 % of adults from industrialized countries are affected. Acute AD lesions are characterized by epidermal hyperplasia associated with a dominant Th2/Th17 immune response and dermal inflammatory infiltrates. Moreover, the expression of alarmins such as TSLP, IL-33, and IL-25 is upregulated in acute AD lesions. Topical application of vitamin D3 or of its low-calcemic analog MC903 induces changes in skin morphology and inflammation resembling immune perturbations observed in acute lesions of patients with AD. Mice treated with MC903 or vitamin D3 additionally display increased serum IgE levels, as observed in patients with extrinsic AD. Interestingly, these symptoms are not dependent on mouse gender or on genetic background. Thus, the easiness of this mouse model renders it very attractive to study immunologic abnormalities involved in AD development or maintenance. Furthermore, this model might be useful for preclinical studies aiming at unraveling new therapeutic strategies to treat AD. In this chapter, we describe the induction and major features of MC903 and vitamin D3-induced AD-like inflammation in mice.