Aspergillus fumigatusにおける世界的に出現するアゾール耐性の臨床的意味

アスペルギルス菌は、人間、動物、植物に影響を与える一連の病気の原因です。トリアゾール抗真菌剤イトラコナゾール、ボリコナゾール、イサブコナゾール、およびポサコナゾールは、アスペルギルスによって引き起こされる疾患に対する治療選択肢ですが、アゾールに対する耐性は最近、6つの大陸で新しい治療上の課題として浮上しています。アゾール療法中の患者では、de novo azole耐性が時々発生しますが、主な負担は環境による耐性の容認です。この設定では、抵抗の進化は、アゾールベースの殺菌剤の広範な使用に起因しています。ユビキタスに分布していますが、A。fumigatusは植物病原体ではありません。しかし、Fusarium、Mycospaerella、A。flavusなどの植物の病原性カビに対して展開された農業殺菌剤は、環境におけるA. fumigatusに対する活動も示し、非標的菌類の曝露は避けられません。さらに、アゾール殺菌剤と抗真菌薬の間の分子構造の類似性は、A。fumigatusの医療アゾールに対する交差耐性をもたらします。臨床研究では、アゾール耐性感染症の患者の3分の2がアゾール療法の以前の病歴がなく、50％から100％の高い死亡率がアゾール耐性侵襲性アスペルギル症で報告されていることが示されています。耐性表現型は、TR34/L98H、TR53、TR46/Y121F/T289A耐性メカニズムを含むCYP51A遺伝子の重要な変異と関連しています。耐性の早期発見は最も重要であり、実証されている場合、感受性検査または分子分析を通じて、アゾール単剤療法を避ける必要があります。リポソームアムホテリシンBまたはボリコナゾールとエキノカンディンの組み合わせは、アゾール耐性アスペルギル症のために推奨されます。この記事は、動物の健康、食品安全、生態系の復活に対する新たな真菌の脅威に取り組むテーマの問題の一部です。

Aspergillus fungi are the cause of an array of diseases affecting humans, animals and plants. The triazole antifungal agents itraconazole, voriconazole, isavuconazole and posaconazole are treatment options against diseases caused by Aspergillus However, resistance to azoles has recently emerged as a new therapeutic challenge in six continents. Although de novo azole resistance occurs occasionally in patients during azole therapy, the main burden is the aquisition of resistance through the environment. In this setting, the evolution of resistance is attributed to the widespread use of azole-based fungicides. Although ubiquitously distributed, A. fumigatus is not a phytopathogen. However, agricultural fungicides deployed against plant pathogenic moulds such as Fusarium, Mycospaerella and A. flavus also show activity against A. fumigatus in the environment and exposure of non-target fungi is inevitable. Further, similarity in molecule structure between azole fungicides and antifungal drugs results in cross-resistance of A. fumigatus to medical azoles. Clinical studies have shown that two-thirds of patients with azole-resistant infections had no previous history of azole therapy and high mortality rates between 50% and 100% are reported in azole-resistant invasive aspergillosis. The resistance phenotype is associated with key mutations in the cyp51A gene, including TR34/L98H, TR53 and TR46/Y121F/T289A resistance mechanisms. Early detection of resistance is of paramount importance and if demonstrated, either with susceptibility testing or through molecular analysis, azole monotherapy should be avoided. Liposomal amphotericin B or a combination of voriconazole and an echinocandin are recomended for azole-resistant aspergillosis.This article is part of the themed issue 'Tackling emerging fungal threats to animal health, food security and ecosystem resilience'.