炎症性サイトカイン、臨床用途、制限を標的とする生物学

炎症誘発性サイトカインは、多数の生物学的プロセスの強力なメディエーターであり、体内で厳しく調節されています。このようなサイトカインの慢性制御されたレベルは、自己免疫や癌の発生を含む多くの病理を開始および導き出すことができます。したがって、抗炎症性組換えサイトカインの補給またはブロッキング抗体を使用してそれらを中和することにより、炎症性サイトカインの活性を調節する治療は、過去数十年にわたって広く使用されてきました。過去数年にわたって、サイトカイン活性をブロックして調節するための新しい革新的な生物学的薬剤が現れました。ここでは、抗TNF抗体または組換えTNFデコイ受容体、組換えIL-1受容体拮抗薬（IL-1RA）および抗IL-1抗体に焦点を当てたサイトカイン標的の最新のアプローチのいくつかをレビューします。受容体抗体、およびTh17標的抗体。多数の臨床試験で評価されているように、生物学的薬物としての効果について説明し、それらの治療の可能性を強調し、それらの固有の制限と臨床リスクを強調します。生物学的因子を使用した炎症誘発性サイトカインの全身ブロッキングが疾患の病因と進行を改善する可能性があるが、感染に対する宿主の防御を無効にする可能性があることをお勧めします。さらに、炎症部位でのみ炎症性サイトカインをブロックしながら、その機能を体系的に可能にする合理的な新しい治療法を開発する合理的な必要性を概説します。

Proinflammatory cytokines are potent mediators of numerous biological processes and are tightly regulated in the body. Chronic uncontrolled levels of such cytokines can initiate and derive many pathologies, including incidences of autoimmunity and cancer. Therefore, therapies that regulate the activity of inflammatory cytokines, either by supplementation of anti-inflammatory recombinant cytokines or by neutralizing them by using blocking antibodies, have been extensively used over the past decades. Over the past few years, new innovative biological agents for blocking and regulating cytokine activities have emerged. Here, we review some of the most recent approaches of cytokine targeting, focusing on anti-TNF antibodies or recombinant TNF decoy receptor, recombinant IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) and anti-IL-1 antibodies, anti-IL-6 receptor antibodies, and TH17 targeting antibodies. We discuss their effects as biologic drugs, as evaluated in numerous clinical trials, and highlight their therapeutic potential as well as emphasize their inherent limitations and clinical risks. We suggest that while systemic blocking of proinflammatory cytokines using biological agents can ameliorate disease pathogenesis and progression, it may also abrogate the hosts defense against infections. Moreover, we outline the rational need to develop new therapies, which block inflammatory cytokines only at sites of inflammation, while enabling their function systemically.