PTP1Bの欠乏は、ミクログリアのJAK2-STAT3経路の活性化を介して視床下部炎症を減衰させます

タンパク質チロシンホスファターゼ1B（PTP1B）は、JAK2-STAT3経路を介して視床下部ニューロンのレプチンシグナル伝達を調節します。PTP1Bは、末梢における炎症の調節にも関係しています。ただし、高脂肪食（HFD）によって誘発される視床下部炎症におけるPTP1Bの役割は、まだ解明されていない。ここでは、STAT3リン酸化（P-STAT3）がHFD上のPTP1Bノックアウトマウス（KO）の視床下部弓状核のミクログリアで増加し、TNFの減少と野生と比較して視床下部でのIL10 mRNA発現の増加を伴うことを示しました。タイプマウス（WT）。視床下部器官型培養では、TNFαとのインキュベーションは、WTと比較してKOでのTNFの減少とIL10 mRNA発現の増加を伴うP-STAT3の増加をもたらしました。P-STAT3阻害剤またはミクログリアの枯渇とのインキュベーションは、遺伝子型間の炎症の違いを排除しました。これらのデータは、ミクログリアのPTP1bによって負に制御されるJAK2-STAT3シグナル伝達の重要な役割を示しています。これは、HFD条件下で視床下部炎症を減衰させます。

Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) regulates leptin signaling in hypothalamic neurons via the JAK2-STAT3 pathway. PTP1B has also been implicated in the regulation of inflammation in the periphery. However, the role of PTP1B in hypothalamic inflammation, which is induced by a high-fat diet (HFD), remains to be elucidated. Here, we showed that STAT3 phosphorylation (p-STAT3) was increased in microglia in the hypothalamic arcuate nucleus of PTP1B knock-out mice (KO) on a HFD, accompanied by decreased Tnf and increased Il10 mRNA expression in the hypothalamus compared to wild-type mice (WT). In hypothalamic organotypic cultures, incubation with TNFα led to increased p-STAT3, accompanied by decreased Tnf and increased Il10 mRNA expression, in KO compared to WT. Incubation with p-STAT3 inhibitors or microglial depletion eliminated the differences in inflammation between genotypes. These data indicate an important role of JAK2-STAT3 signaling negatively regulated by PTP1B in microglia, which attenuates hypothalamic inflammation under HFD conditions.