VTD-Melphalanは忍容性が高く、多発性骨髄腫における厳格なCRおよびMRD陰性状態の非常に高い割合をもたらします

多発性骨髄腫における自家幹細胞移植の検化レジメンとしての高用量メルファランに細胞毒性薬を添加することは、優れた活性をもたらしませんでした。新規の薬剤は多発性骨髄腫の結果を大幅に改善していますが、検化レジメンにおける彼らの役割はほとんど不明のままです。ボルテゾミブ、サリドマイド、デキサメタゾンを高用量メルファランと組み合わせた毒性と有効性を評価しました。153の移植を受けた100人の連続した患者に対して、施設内審査委員会が承認した遡及的分析が実施されました。53にタンデム移植がありました。64人の患者が早期移植を受けました。36は救助移植がありました。エンドポイントは、治療関連の毒性と死亡率、および移植後の反応の質であり、厳しい完全寛解（SCR）および最小残存病（MRD）状態の評価を伴いました。年齢の中央値は61歳で、追跡期間の中央値は16.2ヶ月でした。6か月で、SCRは患者の56％、CRで20％で達成されました。敏感な（10-4）マルチパラメーターフローサイトメトリーによって評価されるMRDステータスは、85％で達成されました。100日間の死亡率は2.6％（4/153）でした。早期移植で1.8％、サルベージ移植で4.5％。グレード3〜5の非女性的毒性は、主に代謝/栄養に関連していました。胃腸および感染性の問題。500/µLを超える絶対好中球数までの時間の中央値は、早期移植と救助移植の両方で12日でした。早期とサルベージ移植の間、または単一およびタンデムとタンデムの自己幹細胞移植の間に反応の質に有意な違いは観察されませんでした。SCRとMRDの両方は、無増悪および全生存のための優れた早期サロゲートマーカーであるため、このレジメンはメルファランだけよりも優れている可能性がありますが、ランダム化研究で正式に評価する必要があります。

The addition of cytotoxic drugs to high-dose melphalan as a preparative regimen for autologous stem cell transplantation in multiple myeloma has not resulted in superior activity. Although novel agents have significantly improved outcome in multiple myeloma, their role in preparative regimens remains largely unknown. We have evaluated the toxicity and efficacy of combining bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with high-dose melphalan. An institutional review board-approved retrospective analysis was performed on 100 consecutive patients receiving 153 transplants; 53 had tandem transplants; 64 patients received early transplants; and 36 had salvage transplantation. Endpoints were treatment-related toxicity and mortality, and quality of response post-transplantation with assessment of stringent complete remission (sCR) and minimal residual disease (MRD) status. Median age was 61 years, and median follow-up was 16.2 months. At 6 months, sCR was attained in 56% of patients and CR in 20%. An MRD status, assessed by sensitive (10-4) multiparameter flow cytometry, was achieved in 85%. The 100-day mortality rate was 2.6% (4/153); 1.8% for early transplants and 4.5% for salvage transplants. Grade 3-5 non-hematologic toxicities were mainly related to metabolism/nutrition; gastrointestinal and infectious problems. Median time to absolute neutrophil count of >500/µL was 12 days for both early and salvage transplantations. No significant differences in quality of response were observed between early and salvage transplantation or between single and tandem autologous stem cell transplantation. Since both sCR and MRD are excellent early surrogate markers for progression-free and overall survival, this regimen will likely be superior to melphalan alone, but it needs to be formally assessed in a randomized study.