著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
運動失調毛細血圧症およびRAD3関連（ATR）は、相同組換え障害を抱える癌細胞に有害な効果があるため、がん治療の魅力的な標的と見なすことができます。この研究の目的は、胃がんであるAZD6738の潜在的な使用を調査することでした。SNU-601細胞は機能不全のATMで、AZD6738治療は機能不全のRAD51焦点形成によるDNA損傷の蓄積をもたらしました。逮捕、およびカスパーゼ3依存性アポトーシス。対照的に、機能的なATMを持つSNU-484細胞は、AZD6738に敏感ではありませんでした。SNU-484細胞におけるATMの阻害は、SNU-601細胞で観察されたレベルに匹敵するレベルに対するAZD6738の感受性を高め、ATM-CHK2シグナル伝達経路の活性化がAZD6738感受性を減衰させることを示しています。さらに、HDAC1発現の減少は、SNU-601細胞のATMの不活性化に関連していることがわかっており、HDAC1とATM間の相互作用がAZD6738に対する感受性に影響を与える可能性があることが示されています。さらに、in vivo腫瘍異種移植マウスモデルでは、AZD6738は腫瘍の成長を有意に抑制し、アポトーシスの増加を増加させます。これらの所見は、胃癌細胞のATR阻害とATM欠乏症の合成致死性を示唆しています。AZD 6738とATM欠乏症の相互作用に関するさらなる臨床研究は、胃癌の新しい治療戦略を開発するために保証されています。モルがんther;16（4）;566-77。©2017 AACR。
運動失調毛細血圧症およびRAD3関連（ATR）は、相同組換え障害を抱える癌細胞に有害な効果があるため、がん治療の魅力的な標的と見なすことができます。この研究の目的は、胃がんであるAZD6738の潜在的な使用を調査することでした。SNU-601細胞は機能不全のATMで、AZD6738治療は機能不全のRAD51焦点形成によるDNA損傷の蓄積をもたらしました。逮捕、およびカスパーゼ3依存性アポトーシス。対照的に、機能的なATMを持つSNU-484細胞は、AZD6738に敏感ではありませんでした。SNU-484細胞におけるATMの阻害は、SNU-601細胞で観察されたレベルに匹敵するレベルに対するAZD6738の感受性を高め、ATM-CHK2シグナル伝達経路の活性化がAZD6738感受性を減衰させることを示しています。さらに、HDAC1発現の減少は、SNU-601細胞のATMの不活性化に関連していることがわかっており、HDAC1とATM間の相互作用がAZD6738に対する感受性に影響を与える可能性があることが示されています。さらに、in vivo腫瘍異種移植マウスモデルでは、AZD6738は腫瘍の成長を有意に抑制し、アポトーシスの増加を増加させます。これらの所見は、胃癌細胞のATR阻害とATM欠乏症の合成致死性を示唆しています。AZD 6738とATM欠乏症の相互作用に関するさらなる臨床研究は、胃癌の新しい治療戦略を開発するために保証されています。モルがんther;16（4）;566-77。©2017 AACR。
Ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) can be considered an attractive target for cancer treatment due to its deleterious effect on cancer cells harboring a homologous recombination defect. The aim of this study was to investigate the potential use of the ATR inhibitor, AZD6738, to treat gastric cancer.In SNU-601 cells with dysfunctional ATM, AZD6738 treatment led to an accumulation of DNA damage due to dysfunctional RAD51 foci formation, S phase arrest, and caspase 3-dependent apoptosis. In contrast, SNU-484 cells with functional ATM were not sensitive to AZD6738. Inhibition of ATM in SNU-484 cells enhanced AZD6738 sensitivity to a level comparable with that observed in SNU-601 cells, showing that activation of the ATM-Chk2 signaling pathway attenuates AZD6738 sensitivity. In addition, decreased HDAC1 expression was found to be associated with ATM inactivation in SNU-601 cells, demonstrating the interaction between HDAC1 and ATM can affect sensitivity to AZD6738. Furthermore, in an in vivo tumor xenograft mouse model, AZD6738 significantly suppressed tumor growth and increased apoptosis.These findings suggest synthetic lethality between ATR inhibition and ATM deficiency in gastric cancer cells. Further clinical studies on the interaction between AZD 6738 and ATM deficiency are warranted to develop novel treatment strategies for gastric cancer. Mol Cancer Ther; 16(4); 566-77. ©2017 AACR.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。