バルプロ酸誘発ファンコニ症候群のメカニズムには、ラット腎臓のミトコンドリア機能障害と酸化ストレスが含まれます

AIM：薬物誘発性腎臓の近位尿細管損傷および腎不全（ファンコニ症候群; FS）は臨床的合併症です。バルプロ酸（VPA）は、FS誘導薬の1つです。現在の調査は、VPA誘発性腎損傷におけるミトコンドリア機能障害と酸化ストレスの役割を評価するために設計されました。 方法：動物はVPA（250および500 mg/kg、i.p。、15日間連続）を受けました。腎障害の血清バイオマーカーと酸化ストレスのマーカーが評価されました。さらに、腎臓ミトコンドリアは分離され、コハク酸デヒドロゲナーゼ活性（SDA）、ミトコンドリア脱分極、ミトコンドリア透過性移行孔（MPP）、反応性酸素種（ROS）、脂質過酸化（LPO）、ミトコンドリア類骨類の脂肪様式の脂肪様式（LPO）を含むミトコンドリア指数を分離しました。 結果：バルプロ酸処理動物は、血清ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼの上昇（γ-GT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、クレアチニン（CR）、および血液尿素窒素（BUN）によって判断されたFSの生化学的証拠を発症しました。、および血清尿酸の減少。VPAは腎臓ROSとLPOの増加を引き起こしました。腎GSH貯水池は枯渇し、VPA処理動物で組織抗酸化能力が低下しました。腎尿細管間質性腎炎、組織壊死、および萎縮もVPA処理ラットで明らかでした。SDA、MMP、GSH、ATP、MPPを含むミトコンドリアパラメーターが減少し、Mitondrial ROSおよびLPOがVPA治療で増加しました。カルニチン（100 mg/kg、i.p。）が腎臓に対するVPAの悪影響を緩和することがわかった。 結論：これらのデータは、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスがVPA誘導FSに寄与したことを示唆しています。一方、カルニチンは、VPA誘発性腎損傷を減衰させる際に、潜在的に安全で効果的な治療法の選択肢と見なされる可能性があります。

AIM: Drug-induced kidney proximal tubular injury and renal failure (Fanconi syndrome; FS) is a clinical complication. Valproic acid (VPA) is among the FS-inducing drugs. The current investigation was designed to evaluate the role of mitochondrial dysfunction and oxidative stress in VPA-induced renal injury. METHODS: Animals received VPA (250 and 500 mg/kg, i.p., 15 consecutive days). Serum biomarkers of kidney injury and markers of oxidative stress were assessed. Moreover, kidney mitochondria were isolated and mitochondrial indices, including succinate dehydrogenase activity (SDA), mitochondrial depolarization, mitochondrial permeability transition pore (MPP), reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation (LPO), mitochondrial glutathione, and ATP were determined. RESULTS: Valproic acid-treated animals developed biochemical evidence of FS as judged by elevated serum gamma-glutamyl transferase (γ-GT), alkaline phosphatase (ALP), creatinine (Cr), and blood urea nitrogen (BUN) along with hypokalaemia, hypophosphataemia, and a decrease in serum uric acid. VPA caused an increase in kidney ROS and LPO. Renal GSH reservoirs were depleted and tissue antioxidant capacity decreased in VPA-treated animals. Renal tubular interstitial nephritis, tissue necrosis, and atrophy were also evident in VPA-treated rats. Mitochondrial parameters including SDA, MMP, GSH, ATP and MPP were decreased and mitochondrial ROS and LPO were increased with VPA treatment. It was found that carnitine (100 mg/kg, i.p.) mitigated VPA adverse effects towards the kidney. CONCLUSIONS: These data suggest that mitochondrial dysfunction and oxidative stress contributed to the VPA-induced FS. On the other hand, carnitine could be considered a potentially safe and effective therapeutic option in attenuating VPA-induced renal injury.