緑内障の視神経に対する再生療法の課題

このレビューは、星状細胞と緑内障の神経変性に関する2015 Lasker/IRRFイニシアチブで、緑内障の視神経変性を治療する再生療法の議論から生じました。著者に加えて、参加者には、ジョナサン・クローストン、アンドリュー・フーバーマン、エレイン・ジョンソン、リチャード・ルー、ヘマイ・ファトナ、レベッカ・サッピントン、ドン・ザックが含まれます。緑内障は視神経の神経変性疾患であり、世界中の不可逆的な失明の主な原因です。眼圧（IOP）に対する感受性が視神経の頭を介して遠位網膜神経節細胞（RGC）投射に伝達されると、この疾患は進行します。神経と網膜は中枢神経系（CNS）の成分であるため、それらの固有の再生能力は限られています。しかし、再生療法における最近の研究により、視神経の再生能力のロックを解除する可能性のある複数のブレークスルーが生じました。シュワン細胞由来の栄養因子のレベルの増加と、再生の強力な細胞内膜抑制因子の減少により、視神経を超えて軸索再生がもたらされました。この成功にもかかわらず、多くの課題が残っています。RGC軸索は、中央の脳領域で適切なターゲットと新しいつながりを形成できる必要があり、これらの接続は網膜に正しいものでなければなりません。さらに、光学投射に浸透する新しい軸索の場合、oligodendrocyte Gliaは髄鞘形成を提供する必要があります。さらに、再生能力を高める反応性glio症と炎症は、最大再生が発生する可能性のある環境を作成するために、アポトーシス促進プロセスを上回る必要があります。

This review arose from a discussion of regenerative therapies to treat optic nerve degeneration in glaucoma at the 2015 Lasker/IRRF Initiative on Astrocytes and Glaucomatous Neurodegeneration. In addition to the authors, participants included Jonathan Crowston, Andrew Huberman, Elaine Johnson, Richard Lu, Hemai Phatnami, Rebecca Sappington, and Don Zack. Glaucoma is a neurodegenerative disease of the optic nerve, and is the leading cause of irreversible blindness worldwide. The disease progresses as sensitivity to intraocular pressure (IOP) is conveyed through the optic nerve head to distal retinal ganglion cell (RGC) projections. Because the nerve and retina are components of the central nervous system (CNS), their intrinsic regenerative capacity is limited. However, recent research in regenerative therapies has resulted in multiple breakthroughs that may unlock the optic nerve's regenerative potential. Increasing levels of Schwann-cell derived trophic factors and reducing potent cell-intrinsic suppressors of regeneration have resulted in axonal regeneration even beyond the optic chiasm. Despite this success, many challenges remain. RGC axons must be able to form new connections with their appropriate targets in central brain regions and these connections must be retinotopically correct. Furthermore, for new axons penetrating the optic projection, oligodendrocyte glia must provide myelination. Additionally, reactive gliosis and inflammation that increase the regenerative capacity must be outweigh pro-apoptotic processes to create an environment within which maximal regeneration can occur.