緑内障の管理のためのニモジピン眼科製剤

目的：緑内障の管理のためにHP-β-CD、SBE-β-CD、およびM-β-CDを使用して調製したニモジピンCD複合体を含む局所眼科製剤の調製と評価。 方法：ニモジピンCD複合体は、凍結乾燥方法を使用して調製しました。各シクロデキストリンに2つの異なるモル比（NMD：CD）が使用されました。包含複合体は、DSC、FTIR、収量（％）、薬物含有量、およびin vitro放出特性を使用して特徴付けられました。キトサンの点眼薬に組み込まれたNMD-CD複合体とその場でトリガーされたin situゲル化システムは、そのpH、粘度、およびin vitro放出特性について評価されました。C57BL/6Jマウスを使用した単一の用量応答設計を介して、NMD-ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）の目滴の眼圧（IOP）低下効果を決定しました。ニモジピンの最小有効濃度（MEC）は、ニモジピンの薬物標的であるCACNA1Sの親の対立遺伝子が異なるマウスにさらに適用されました。細胞毒性も評価されました。 結果：私たちの眼科は、目と互換性のあるpHおよび粘度値を持っていました。ニモジピンのin vitro放出は、非複雑な薬物と比較して、NMD-CD複合体を含むキトサン光滴から有意に増加しました。ニモジピンの投与は、1滴の薬物HPMC懸濁液の後、IOPを大幅に低下させる可能性があります。MECのIOP低下反応（0.6％）は、CACNA1Sの親の対立遺伝子の影響を大きく受けました。 結論：ニモジピンは、眼の送達を通じて緑内障の管理のための有望な局所薬として使用できます。

PURPOSE: Preparation and evaluation of topical ophthalmic formulations containing nimodipine-CD complexes prepared using HP-β-CD, SBE-β-CD and M-β-CD for the management of glaucoma. METHODS: Nimodipine-CD complexes were prepared using a freeze-drying method. Two different molar ratios (NMD:CD) were used for each cyclodextrin. The inclusion complexes were characterized using DSC, FTIR, yield (%), drug content and in vitro release characteristics. NMD-CD complexes incorporated into chitosan eye drops and a temperature-triggered in situ gelling system were evaluated for their pH, viscosity and in vitro release characteristics. We determined the intraocular pressure (IOP) lowering effect of NMD-hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) eye drops through a single dose response design using C57BL/6J mice. The minimum effective concentration (MEC) of nimodipine was further applied to mice that vary in the parental allele of Cacna1s, the drug target of nimodipine. Cytotoxicity was also evaluated. RESULTS: Our ophthalmic formulations possessed pH and viscosity values that are compatible with the eye. In vitro release of nimodipine was significantly increased from chitosan eye drops containing NMD-CD complexes compared to uncomplexed drug. Administration of nimodipine can lower IOP significantly after a single drop of drug HPMC suspension. The IOP-lowering response of the MEC (0.6%) was significantly influenced by the parental allele of Cacna1s. CONCLUSIONS: Nimodipine can be used as a promising topical drug for management of glaucoma through ocular delivery.