rad52は、抗体クラススイッチDNA組換えを調節するために、s-region dsb endに結合するためにKu70/Ku86と競合します

抗体クラススイッチDNA組換え（CSR）は、KU70/KU86を介したNHEJによって影響されたように、組換えを対象としたスイッチ領域のAID導入DSBによって開始されます。ただし、Ku欠損B細胞は、S-S接合部に微小ホモロジーを導入する代替（a）-Nhej経路を介してCSRを受けます。微小ホモロジーを介したエンド結合には、一本鎖DNA末端のアニーリングが必要であるため、我々は単一鎖アニーリング因子HR RAD52およびトランスレーションDNAポリメラーゼθのCSRへの寄与に対処しました。正常なCSRを示すRAD52+/+の対応物と比較して、RAD52 - / - B細胞はCSRの増加、S-S接合部の微小領域の組み合わせが少なく、NO/最小微小熱局が減少し、C-MYC/IGH転座が減少し、KU70/KU86因子がS-region DSB末端に増加しました。RAD52は、S-region DSB端に結合するためにKu70/Ku86と競合します。また、KUに依存しないDSB修復を促進します。これは、KU86ノックダウン上のRad52+/+ B細胞とRad52+/+ B細胞の有意に大きいCSR減少によって強調されるように、特にKU不在、S-S-S-S-S-S-S-S-S分再結合を媒介します。

Antibody class-switch DNA recombination (CSR) is initiated by AID-introduced DSBs in the switch (S) regions targeted for recombination, as effected by Ku70/Ku86-mediated NHEJ. Ku-deficient B cells, however, undergo (reduced) CSR through an alternative(A)-NHEJ pathway, which introduces microhomologies in S-S junctions. As microhomology-mediated end-joining requires annealing of single-strand DNA ends, we addressed the contribution of single-strand annealing factors HR Rad52 and translesion DNA polymerase θ to CSR. Compared with their Rad52+/+ counterparts, which display normal CSR, Rad52-/- B cells show increased CSR, fewer intra-Sμ region recombinations, no/minimal microhomologies in S-S junctions, decreased c-Myc/IgH translocations and increased Ku70/Ku86 recruitment to S-region DSB ends. Rad52 competes with Ku70/Ku86 for binding to S-region DSB ends. It also facilitates a Ku-independent DSB repair, which favours intra-S region recombination and mediates, particularly in Ku absence, inter-S-S recombination, as emphasized by the significantly greater CSR reduction in Rad52-/- versus Rad52+/+ B cells on Ku86 knockdown.