IFI16とCGASは、ヒトケラチノサイトのDNAセンシング中の刺し傷の活性化に協力します

多くのヒト細胞は、感染中に外因性DNAの存在を感知することができますが、セカンドメッセンジャーサイクリックGMP-AMP（CGAMP）を産生するサイトゾルDNA受容体GMP-AMPシンターゼ（CGAS）。他の推定DNA受容体が報告されていますが、それらの機能が冗長であるか、組織特異的であるか、CGAS-CGAMP経路に統合されているかは不明です。ここでは、CGAとIFI16の両方が、外因性DNAおよびDNAウイルスに対する自然免疫応答の完全な活性化に必要であるため、ヒトケラチノサイトのDNA検知中にインターフェロン-γ誘導タンパク質16（IFI16）がCGAと協力することを示します。IFI16は、CGAMP誘発性刺し傷の活性化にも必要であり、STINGと相互作用して、STINGのリン酸化と転座を促進します。2つのDNAセンサーIFI16とCGASが協力して、I型インターフェロン応答の偽の活性化を防ぐことを提案します。

Many human cells can sense the presence of exogenous DNA during infection though the cytosolic DNA receptor cyclic GMP-AMP synthase (cGAS), which produces the second messenger cyclic GMP-AMP (cGAMP). Other putative DNA receptors have been described, but whether their functions are redundant, tissue-specific or integrated in the cGAS-cGAMP pathway is unclear. Here we show that interferon-γ inducible protein 16 (IFI16) cooperates with cGAS during DNA sensing in human keratinocytes, as both cGAS and IFI16 are required for the full activation of an innate immune response to exogenous DNA and DNA viruses. IFI16 is also required for the cGAMP-induced activation of STING, and interacts with STING to promote STING phosphorylation and translocation. We propose that the two DNA sensors IFI16 and cGAS cooperate to prevent the spurious activation of the type I interferon response.