ロイコトリエンとリポキシン：構造、生合成、および生物学的影響

アラキドン酸は、細胞刺激時にリン脂質膜から放出され（たとえば、免疫複合体やカルシウムイオノフォアによる）、ロイコトリエンA4シンテターゼ活性を備えた5リポキシゲナーゼによってロイコトリエンに変換されます。不安定なエポキシドであるロイコトリエンA4は、ロイコトリエンB4に加水分解されるか、グルタチオンと結合して、ロイコトリエンC4およびその代謝物であるロイコトリエンD4およびロイコトリエンE4を生成します。ロイコトリエンは、宿主の防御反応と、即時の過敏症や炎症などの病態生理学的状態に関与しています。また、最近の研究では、黄体形成ホルモン分泌におけるロイコトリエンC4の神経内分泌の役割が示唆されています。リポキシンは、アラキドン酸に対する5-リポキシゲナーゼの作用によって形成されます。リポキシンAは、モルモットの肺ストリップの収縮と微小血管の拡張を引き起こします。リポキシンAとBの両方が、天然キラー細胞の細胞毒性を阻害します。したがって、リポキシゲナーゼの複数の相互作用は、炎症と免疫における重要性の特定の細胞応答を調節できる化合物を生成します。

Arachidonic acid is released from membrane phospholipids upon cell stimulation (for example, by immune complexes and calcium ionophores) and converted to leukotrienes by a 5-lipoxygenase that also has leukotriene A4 synthetase activity. Leukotriene A4, an unstable epoxide, is hydrolyzed to leukotriene B4 or conjugated with glutathione to yield leukotriene C4 and its metabolites, leukotriene D4 and leukotriene E4. The leukotrienes participate in host defense reactions and pathophysiological conditions such as immediate hypersensitivity and inflammation. Recent studies also suggest a neuroendocrine role for leukotriene C4 in luteinizing hormone secretion. Lipoxins are formed by the action of 5- and 15-lipoxygenases on arachidonic acid. Lipoxin A causes contraction of guinea pig lung strips and dilation of the microvasculature. Both lipoxin A and B inhibit natural killer cell cytotoxicity. Thus, the multiple interaction of lipoxygenases generates compounds that can regulate specific cellular responses of importance in inflammation and immunity.