免疫チェックポイント阻害剤誘発性腸炎のためのベドリズマブ治療

イピリムマブ[抗細胞毒性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）抗体]およびニボルマブまたはペンブロリズマブ[抗プログラムされた細胞死タンパク質-1（PD-1）抗体]などの免疫チェックポイント阻害剤（ICPI）はいくつかの癌タイプで。CTLA-4またはPD-1の阻害は、免疫系の非選択的活性化につながるため、免疫関連の有害事象（IRAE）が頻繁に発生します。腸炎は一般的なイラエであり、現在はコルチコステロイドと必要に応じて抗腫瘍壊死因子因子療法で管理されています。このようなレジメンは、感染症を含む深刻な副作用のリスクがあり、潜在的に抗腫瘍効果の障害を意味する可能性があります。ヴェドリズマブは、クローン病および潰瘍性大腸炎で承認された、腸特異的免疫抑制効果を備えた抗インテグリンα4β7抗体です。2014年6月から2016年10月まで、イピリムマブまたはニボルマブ誘発性腸炎のためにベドリズマブオフラベルで治療された転移性黒色腫または肺癌の7人の患者の症例シリーズを報告します。患者は最初にコルチコステロイドを投与されましたが、ステロイド依存性および/または部分的に難治性でした。1人の患者にインフリキシマブを投与されましたが、耐衝撃性でした。腸炎の発症からヴェドリズマブ療法の開始までの時間の中央値は79日でした。ヴェドリズマブ療法に続いて、1人以外のすべての患者は、正常化された糞便カルプロテクチンでステロイドを含まない腸炎寛解を経験しました。これは、ベドリズマブ関連の副作用が指摘されていなかったヴェドリズマブスタートから56日の中央値の後に達成されました。ヴェドリズマブが成功しなかった患者は、活性潰瘍性大腸炎のためにヴェドリズマブを予防的に受けました。これは、ヴェドリズマブがステロイド依存性または部分的に難治性のICPI誘発性腸炎に対する効果的でよく許容される治療薬であることを示唆する最初の症例シリーズです。この兆候においてヴェドリズマブを評価するためのより大きな前向き研究が必要です。

Immune checkpoint inhibitors (ICPI), such as ipilimumab [anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) antibody] and nivolumab or pembrolizumab [anti-programmed cell death protein-1 (PD-1) antibodies], improve survival in several cancer types. Since inhibition of CTLA-4 or PD-1 leads to non-selective activation of the immune system, immune-related adverse events (irAEs) are frequent. Enterocolitis is a common irAE, currently managed with corticosteroids and, if necessary, anti-tumor necrosis factor-α therapy. Such a regimen carries a risk of serious side-effects including infections, and may potentially imply impaired antitumor effects. Vedolizumab is an anti-integrin α4β7 antibody with gut-specific immunosuppressive effects, approved for Crohn's disease and ulcerative colitis. We report a case series of seven patients with metastatic melanoma or lung cancer, treated with vedolizumab off-label for ipilimumab- or nivolumab-induced enterocolitis, from June 2014 through October 2016. Clinical, laboratory, endoscopic, and histologic data were analyzed. Patients initially received corticosteroids but were steroid-dependent and/or partially refractory. One patient was administered infliximab but was refractory. The median time from onset of enterocolitis to start of vedolizumab therapy was 79 days. Following vedolizumab therapy, all patients but one experienced steroid-free enterocolitis remission, with normalized fecal calprotectin. This was achieved after a median of 56 days from vedolizumab start, without any vedolizumab-related side-effects noted. The patient in whom vedolizumab was not successful, due to active ulcerative colitis, received vedolizumab prophylactically. This is the first case series to suggest that vedolizumab is an effective and well-tolerated therapeutic for steroid-dependent or partially refractory ICPI-induced enterocolitis. A larger prospective study to evaluate vedolizumab in this indication is warranted.