ミトコンドリアATPトランスポーターの枯渇は、肝臓の脂肪症およびインスリン抵抗性からマウスを保護します

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、肥満の個人の一般的な代謝障害です。アデニンヌクレオチドトランスリカーゼ（ANT）は、ミトコンドリア内膜を介してADP/ATPを交換し、ANT2は肝臓で発現する主要なアイソフォームです。ここでは、マウス肝臓におけるANT2の標的破壊が、ミトコンドリアの完全性と肝臓機能を損傷することなく、覆われていない呼吸を促進することを実証します。興味深いことに、肝臓固有のANT2ノックアウトマウスは、脂肪発生食の下での肝臓の脂肪症、肥満、インスリン抵抗性に耐性があり、耐性があります。脂肪肝臓に対する保護は、ANTの特異的阻害剤である低用量カルボキシ糖症の全身投与によって部分的に再現されます。特にANTの阻害を通じて、肝ミトコンドリア代謝の標的操作は、NAFLDおよび肥満治療における代替アプローチを表す可能性があります。

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common metabolic disorder in obese individuals. Adenine nucleotide translocase (ANT) exchanges ADP/ATP through the mitochondrial inner membrane, and Ant2 is the predominant isoform expressed in the liver. Here we demonstrate that targeted disruption of Ant2 in mouse liver enhances uncoupled respiration without damaging mitochondrial integrity and liver functions. Interestingly, liver specific Ant2 knockout mice are leaner and resistant to hepatic steatosis, obesity and insulin resistance under a lipogenic diet. Protection against fatty liver is partially recapitulated by the systemic administration of low-dose carboxyatractyloside, a specific inhibitor of ANT. Targeted manipulation of hepatic mitochondrial metabolism, particularly through inhibition of ANT, may represent an alternative approach in NAFLD and obesity treatment.