アルツハイマー病のTG-ARCSWEマウスモデルにおけるアミロイド沈着および星状細胞の病理とのAQP4関連

老人プラークにおけるアミロイド-β沈着は、アルツハイマー病（AD）の主要な病理学的変化の1つです。我々は以前、Aquaporin-4（AQP4）がADのTG-ARCSWEマウスモデルの脳アミロイド血管障害の星状細胞内で再分配され、AQP4がアミロイド-β沈着に関与する可能性があることを示唆していることを報告しました。ただし、プラーク層におけるAQP4の役割は現在明確ではありません。現在の研究の目的は、免疫蛍光細胞化学と免疫ゴルド電子顕微鏡の合わせた適用により、TG-ARCSWEマウスのプラーク内のプラーク内のプラーク内のプラーク内のAQP4分布をより深く調査することでした。さらに、星状細胞マーカーであるグリア線維酸タンパク質（GFAP）は、AQP4に関連して研究されました。プラークの領域でのAQP4発現の堅牢なアップレギュレーションを実証しました。GFAPと比較して、AQP4は主にプラーク形成の後期段階、古いマウス、および星状細胞のプロセス内で現れました。GFAPと組み合わせて、AQP4は光学顕微鏡下で3つの進行段階に分化しました。これは、AQP4の発現がADのTG-ARCSWEマウスモデルにおけるアミロイド沈着および星状細胞の病理と関連していたことを示唆しています。これは、ADにおけるアミロイド沈着のプロセスにおけるAQP4の関与の新しい証拠を提供します。

Amyloid-β deposition in senile plaques is one of the main pathological changes in Alzheimer's disease (AD). We previously reported that aquaporin-4 (AQP4) is redistributed within the astrocytes in cerebral amyloid angiopathy in the tg-ArcSwe mouse model of AD, suggesting that AQP4 may participate in amyloid-β deposition. However, the role of AQP4 in plaque formation is not currently clear. The objective of the current study was to explore the AQP4 distribution within plaques in the tg-ArcSwe mice in more depth by the combined application of immunofluorescence cytochemistry and immunogold electron microscopy. In addition, the astrocyte marker, glial fibrillary acidic protein (GFAP), was studied in association with AQP4. We demonstrated a robust upregulation of AQP4 expression in areas of plaques. Compared to GFAP, AQP4 appeared predominantly at later stages of plaque formation, in older mice, and within the processes of astrocytes. In combination with GFAP, AQP4 differentiated plaques into three progression stages under light microscopy. This suggests that AQP4 expression was associated with amyloid deposition and astrocyte pathology in the Tg-ArcSwe mouse model of AD. This provides novel proof for the involvement of AQP4 in the process of amyloid deposition in AD.