筋萎縮性側索硬化症のハンガリー人患者におけるSOD1およびC9ORF72遺伝子の遺伝分析

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロンの死を特徴とする神経変性疾患です。現在までに、20を超える遺伝子がALSに関与しており、これらのうち、最も頻繁に変異した2つは、スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1）遺伝子と染色体9オープンリーディングフレーム72（C9ORF72）遺伝子です。この研究では、ハンガリーのALS患者における病気の発症に対するこれら2つのメンデル遺伝子の寄与を調査することを目指しました（n = 66）。SOD1遺伝子の直接シーケンスにより、5人の患者に新規（p.lys91Argfster8）と3つの再発性ヘテロ接合変異（p.Val14met、p.asp90ala、およびp.leu144phe）が明らかになりました。新しいP.Lys91Argfster8変異は、99位のGGGGGCCヘキサヌクレオチド繰り返し拡大を含む8つの新しいアミノ酸を含む8つの新しいアミノ酸の添加を引き起こすフレームシフトをもたらしました。この研究は、ハンガリーALS患者のコホートにおける2つの主要なALS原因遺伝子の最初の遺伝分析を表し、ALSの遺伝的および表現型の多様性のさらなる理解に貢献しています。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by the death of motor neurons. To date, more than 20 genes have been implicated in ALS, and of these, the 2 most frequently mutated are the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene and the chromosome 9 open reading frame 72 (C9ORF72) gene. In this study, we aimed to investigate the contribution of these 2 Mendelian genes to the development of the disease in Hungarian ALS patients (n = 66). Direct sequencing of the SOD1 gene revealed a novel (p.Lys91ArgfsTer8) and 3 recurrent heterozygous mutations (p.Val14Met, p.Asp90Ala, and p.Leu144Phe) in 5 patients. The novel p.Lys91ArgfsTer8 mutation led to a frameshift causing the addition of 8 new amino acids, including a premature stop codon at position 99. The GGGGCC hexanucleotide repeat expansion of the C9ORF72 gene was present in 1 ALS patient. This study represents the first genetic analysis of 2 major ALS causative genes in a cohort of Hungarian ALS patients and contributes to the further understanding of the genetic and phenotypic diversity of ALS.