クロピドグレル - パクリタキセル薬物薬物相互作用：薬物疫学研究

パクリタキセルは、主に肝臓のCYP2C8によって排除されます。CYP2C8は、クロピドグレルメタボライトアシル-β-D-グルクロニドによって強く阻害されます。この相互作用に臨床的関連性があるかどうかを判断するために、データベースと処方レジスタを使用して、クロピドグレルとパクリタキセルで治療された48人の患者を特定しました。末梢感覚神経障害は、医療チャートから遡及的に評価され、パクリタキセルおよび低用量のアスピリンで治療された88の年齢および性的患者のコントロールのコントロールと比較しました。1,500 mgのパクリタキセルの累積用量により、患者の35％が重度の神経障害を発症しました。クロピドグレルの使用と重度のパクリタキセル神経障害の間の全体的なハザード比は1.7（95％信頼区間、0.9-3.0）でした。高用量のパクリタキセルレジメンを受けている人のうち、ハザード比は2.3（95％信頼区間、1.1-4.5）でした。私たちの研究は、クロピドグレルが高用量パクリタキセルで治療された患者の臨床的に関連する神経障害リスクの増加と関連していることを示しています。

Paclitaxel is mainly eliminated by CYP2C8 in the liver. CYP2C8 is strongly inhibited by the clopidogrel metabolite acyl-β-D-glucuronide. To determine if this interaction has clinical relevance, we identified 48 patients treated with clopidogrel and paclitaxel using databases and a prescription register. Peripheral sensory neuropathy was retrospectively evaluated from medical charts and compared to that of 88 age- and sex-matched controls treated with paclitaxel and low-dose aspirin. By a cumulative dose of 1,500 mg paclitaxel, 35% of the patients had developed severe neuropathy. The overall hazard ratio between clopidogrel use and severe paclitaxel neuropathy was 1.7 (95% confidence interval, 0.9-3.0). Among those receiving a high-dose paclitaxel regimen, the hazard ratio was 2.3 (95% confidence interval, 1.1-4.5). Our study indicates that clopidogrel is associated with a clinically relevant increased risk of neuropathy in patients treated with high-dose paclitaxel.