強力な抗がん剤としての重水素置換プリナブリン誘導体のMBRI-001の開発

癌細胞の微小管を標的とする薬物であるプリノブリンは、現在、その第III相臨床研究で試されています。ただし、貧弱な薬物動態（PK）特性によって引き起こされる低い有効性は、食品医薬品局によって承認された主な障害であると考えられています。本明細書では、その構造内の等鉄物質として重水素原子を導入して、一連の重水素置物化合物でMBRI-001、No。9）という名前の新しい化合物になる。MBRI-001の構造は、HRMS、NMR、IR、および単結晶分析によって特徴付けられました。MBRI-001は、プリナブリンの特性よりも優れた薬物動態特性を示しました。さらに、その抗腫瘍活性は、さまざまな癌細胞株ではナノモルレベルが低く、マウス静脈内投与に植物化されたヒトNCI-H460に対する高い活性があります。重要なことに、MBRI-001の連続投与は、ドセタキセルと比較してより低い毒性を示しました。したがって、MBRI-001は、近い将来有望な抗がん剤として開発できることを示唆しています。

Plinabulin, a drug targeting microtubule of cancer cells, has been currently tried in its phase III clinical study. However, low efficacy caused by poor pharmacokinetic (PK) properties has been considered to be the main obstacle to approved by the Food and Drug Administration. Herein, we introduced a deuterium atom as an isostere in its structure to become a new compound named (MBRI-001, No. 9 in a series of deuterium-substituted compounds). The structure of MBRI-001 was characterized by HRMS, NMR, IR and a single crystal analysis. MBRI-001 exhibited better pharmacokinetic characteristics than that of plinabulin. Additionally, its antitumor activity is in a low nanomolar level for a variety of cancer cell lines and high activity against human NCI-H460 xenograted in mice intravenous administration. Importantly, continuous administration of MBRI-001 exhibited lower toxicity compared to docetaxel. We thus suggest that MBRI-001 could be developed as a promising anti-cancer agent in near future.