著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
L型アミノ酸輸送体1（LAT1）は、がん型アミノ酸輸送体として知られています。癌細胞では、LAT1は、ラパマイシン（MTOR）の機械的/哺乳類標的を活性化するロイシンを含む多くの必須アミノ酸の細胞摂取、癌細胞の成長を調節します。この研究では、既知のLAT1ブロッカーであるトリオヨウ素材（T3）の構造に基づいて、LAT1阻害剤の新しいシリーズSKN101-105を設計しました。化合物は、2-アミノ-3- [3,5-ジクロロ-4-（ナフタレン-1-メトキシ） - フェニル] - プロパン酸のコア構造と、ナフタレンの異なる修飾で構成されています。その中で、ナフタレンのC-7位置に修飾されたフェニル基を持つSKN103を含む化合物は、LAT1を介したロイシン輸送を阻害しましたが、C-6位置のフェニル基を持つSKN102はそうではなく、代替物の位置の重要性を示していませんでした。LAT1との相互作用のためのナフタレン。SKN103は、LAT1の基質ではなく非輸送可能なブロッカーであることが示唆され、KI値が2.1μmの競争力でLAT1を阻害しました。SKN103は、mTOR活性と癌細胞の成長を抑制しました。さらに、シスプラチンと組み合わせたSKN103は、癌細胞の成長阻害を加えました。この研究は、LAT1リガンドの構造活性関係に関する追加の洞察を提供し、望ましいLAT1阻害剤の設計につながる可能性があります。
L型アミノ酸輸送体1（LAT1）は、がん型アミノ酸輸送体として知られています。癌細胞では、LAT1は、ラパマイシン（MTOR）の機械的/哺乳類標的を活性化するロイシンを含む多くの必須アミノ酸の細胞摂取、癌細胞の成長を調節します。この研究では、既知のLAT1ブロッカーであるトリオヨウ素材（T3）の構造に基づいて、LAT1阻害剤の新しいシリーズSKN101-105を設計しました。化合物は、2-アミノ-3- [3,5-ジクロロ-4-（ナフタレン-1-メトキシ） - フェニル] - プロパン酸のコア構造と、ナフタレンの異なる修飾で構成されています。その中で、ナフタレンのC-7位置に修飾されたフェニル基を持つSKN103を含む化合物は、LAT1を介したロイシン輸送を阻害しましたが、C-6位置のフェニル基を持つSKN102はそうではなく、代替物の位置の重要性を示していませんでした。LAT1との相互作用のためのナフタレン。SKN103は、LAT1の基質ではなく非輸送可能なブロッカーであることが示唆され、KI値が2.1μmの競争力でLAT1を阻害しました。SKN103は、mTOR活性と癌細胞の成長を抑制しました。さらに、シスプラチンと組み合わせたSKN103は、癌細胞の成長阻害を加えました。この研究は、LAT1リガンドの構造活性関係に関する追加の洞察を提供し、望ましいLAT1阻害剤の設計につながる可能性があります。
L-type amino acid transporter 1 (LAT1) is known as a cancer-type amino acid transporter. In cancer cells, LAT1 is responsible for the cellular uptake of many essential amino acids including leucine that activates mechanistic/mammalian target of rapamycin (mTOR), regulating cancer cell growth. In this study, we designed a novel series of LAT1 inhibitors, SKN101-105, based on the structure of triiodothyronine (T3), a known LAT1 blocker. The compounds consist of core structure of 2-amino-3-[3,5-dichloro-4-(naphthalene-1-methoxy)-phenyl]-propanoic acid and different modifications on the naphthalene. Among them, the compounds including SKN103 with a modified phenyl group at C-7 position of naphthalene inhibited LAT1-mediated leucine transport, whereas SKN102 with a phenyl group at C-6 position did not, indicating the importance of the position of substituents on the naphthalene for the interaction with LAT1. SKN103 was suggested to be a non-transportable blocker rather than a substrate of LAT1 and inhibited LAT1 in a competitive manner with the Ki value of 2.1 μM. SKN103 suppressed mTOR activity and the growth of cancer cells. Moreover, SKN103 in combination with cisplatin additively enhanced the growth inhibition in cancer cells. This study provides an additional insight into the structure-activity relationship of LAT1 ligands, which could lead to designing desirable LAT1 inhibitors.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。