長鎖アシルカルニチン組織含有量の減少は、メチル-GBBの心臓保護効果の持続時間を決定し、相関させる

心臓の虚血は、虚血から再灌流の損傷発生に寄与する複数の要因の1つである長鎖アシルカルニチン（LCACS）の蓄積を伴います。カルニチンとLCACの含有量を減少させる長期治療は、虚血再灌流（IR）損傷も減少させます。ただし、治療後効果の期間は不明です。この研究の目的は、LCAC含有量とその心臓保護効果の持続時間に対するカルニチン輸送（OCTN2）阻害剤、メチルGBBの治療後効果を評価することでした。雄のウィスターラットはメチル-GBB（28日間5 mg/kg）を投与され、心臓組織のランゲンドルフが浸透させた心臓に対する抗融合効果は、治療終了後最大28日後に測定されました。28日間のメチルGBB前処理は、LCAC心臓組織含有量を87％減少させ、梗塞サイズは57％減少しました。治療後14日後、LCAC含有量は依然として69％減少し、梗塞サイズは対照と比較して32％減少しました。メチル-GBB処理ラットハートの梗塞サイズとLCAC組織含有量の間には、重要なピアソン相関（r = 0.48、p = 0.026）が見つかりました。分離心臓灌流に2 mMのカルニチンを添加すると、LCACと梗塞サイズのメチルGBB誘発性の減少が大幅に減少しました。結論として、メチル-GBBの抗融合効果は、治療後少なくとも2週間続きます。虚血性心臓組織を保護するためにLCAC含有量の70％以上の減少が必要であり、LCACレベルの減少は、OCTN2阻害剤であるメチルGBBの治療後心臓保護効果の持続時間を定義します。

Ischaemia in the heart is accompanied by the accumulation of long-chain acylcarnitines (LCACs) which is one of the multiple factors that contribute to the ischaemia-reperfusion damage development. Long-term pre-treatment that decreases carnitine and LCAC contents also reduces ischaemia-reperfusion (IR) damage; however, the duration of the post-treatment effects is not known. The aim of the study was to assess the post-treatment effects of the carnitine transport (OCTN2) inhibitor, methyl-GBB, on LCAC content and the duration of its cardioprotective effect. Male Wistar rats received methyl-GBB (5 mg/kg for 28 days), and the anti-infarction effects on Langendorff-perfused hearts and the acylcarnitine profile in cardiac tissues were measured up to 28 days following the end of the treatment. Methyl-GBB pre-treatment for 28 days decreased LCAC heart tissue content by 87%, and the infarct size was decreased by 57%. Fourteen days post-treatment, the LCAC content was still decreased by 69%, and the infarct size was decreased by 32% compared to Control. A significant Pearson correlation (r = 0.48, p = 0.026) was found between infarct size and LCAC tissue content in the methyl-GBB-treated rat hearts. The addition of 2 mM carnitine to isolated heart perfusate significantly diminished the methyl-GBB-induced decrease in LCACs and infarct size. In conclusion, the anti-infarction effect of methyl-GBB continues for at least 2 weeks post-treatment. No less than a 70% decrease in LCAC content is required to protect ischaemic heart tissues, and the decrease in LCAC levels defines the duration of the post-treatment cardioprotective effect of the OCTN2 inhibitor, methyl-GBB.