脳由来の神経栄養因子（BDNF）の治療可能性と、外傷性脳損傷のBDNFの小分子模倣体

外傷性脳損傷（TBI）は世界中の主要な健康問題です。主要な機械的in辱に続いて、二次的な損傷のカスケードは、しばしばさらなる神経組織の喪失につながります。これまでのところ、損傷した神経組織を救助する治療法はありません。現在の治療戦略は、主に神経保護と神経遺伝性に焦点を当てた二次的な損傷を対象としています。神経栄養栄養由来の脳由来神経栄養因子（BDNF）は、両方の側面に大きな影響を及ぼし、神経の生存、シナプス可塑性、神経新生を促進します。最近、BDNF機能を模倣する小さなTRKBアゴニストであるフラボノイド7,8-ジヒドロキシフラボン（7,8-DHF）は、TBI後のニューロンの生存と再生を促進する際にBDNFと同様の効果を示しています。BDNFと比較して、7,8-DHFは半減期が長く、分子サイズがはるかに小さく、血液脳関門に浸透することができるため、非侵襲的な臨床応用が可能になります。このレビューでは、BDNF/TRKBシグナル伝達経路の機能を要約し、TBIの治療としてBDNFおよび7,8-DHFの可能性を調べる研究を要約します。

Traumatic brain injury (TBI) is a major health problem worldwide. Following primary mechanical insults, a cascade of secondary injuries often leads to further neural tissue loss. Thus far there is no cure to rescue the damaged neural tissue. Current therapeutic strategies primarily target the secondary injuries focusing on neuroprotection and neuroregeneration. The neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) has significant effect in both aspects, promoting neuronal survival, synaptic plasticity and neurogenesis. Recently, the flavonoid 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF), a small TrkB agonist that mimics BDNF function, has shown similar effects as BDNF in promoting neuronal survival and regeneration following TBI. Compared to BDNF, 7,8-DHF has a longer half-life and much smaller molecular size, capable of penetrating the blood-brain barrier, which makes it possible for non-invasive clinical application. In this review, we summarize functions of the BDNF/TrkB signaling pathway and studies examining the potential of BDNF and 7,8-DHF as a therapy for TBI.