抗精神病薬クロザピン、オランザピン、クエチアピン、いくつかのベータ遮断薬とその代謝物を同時に測定するためのHPLC-UV法の開発と検証

シンプルで正確かつ選択的なカラムスイッチの高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）メソッドが開発および検証され、6つのベータ遮断薬（メトプロロール、チモロール、ビソプロロール、プロプラノロール、カルベディロール、ネビボロール）、3つの代謝物（α） - ヒドロキシメトプロロール、N-デジセプロピルプロプラノロールおよび4'-ヒドロキシカルベディロール4-HCAR）、3つの抗精神病薬（オランザピン、クロザピンおよびクエチアピン）および3つの代謝物（N-デスメチルオランザピン、N-デスメチルクロザピンおよびN-デスアパインとN-デスアパインとN-デスアパイン）ヒト血清。Merck Lichrospher RP-4 ADSカラム（25μM）で前処理した後、薬物は、アセトニトリルおよびジヒドロゲン水和物緩衝液PH3.13 3.13 3.13 3.13 3.111の勾配混合物を使用して、現象ジェミニフェニルヘキシル110 Aカラム（250×4.6 mm、5μm）で分離しました。（10％メタノールを含む）1 mL/minの流量での移動相として。総分析時間は40分でした。分析物の検出には、4つの異なるUV波長を使用しました：215、226、242、および299 nm。この方法は、選択性、直線性、精度、精度、安定性の観点から、毒物学および法医学の化学協会のガイドラインに従って検証され、ヒト血清中の15の分析物の分析にうまく適用されました。

A simple, accurate and selective column-switching high-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed and validated for simultaneous quantification of six beta-blockers (metoprolol, timolol, bisoprolol, propranolol, carvedilol and nebivolol), three of their metabolites (α-hydroxy metoprolol, N-desisopropyl propranolol and 4'-hydroxy carvedilol 4-HCAR), three antipsychotics (olanzapine, clozapine and quetiapine) and three of their metabolites (N-desmethyl olanzapine, N-desmethyl clozapine and N-desalkyl quetiapine) in human serum. After pretreatment on a Merck LiChrospher RP-4 ADS column (25 μm), drugs were separated on a Phenomenex Gemini Phenyl Hexyl 110 A column (250 × 4.6 mm, 5 μm) using a gradient mixture of acetonitrile and potassium dihydrogen phosphate buffer pH 3.1 (containing 10% methanol) as a mobile phase at a flow rate of 1 mL/min. The total analysis time was 40 min. For detection of the analytes, four different UV wavelengths were used: 215, 226, 242 and 299 nm. The method was validated according to the guidelines of the Society of Toxicology and Forensic Chemistry in terms of selectivity, linearity, accuracy, precision and stability and successfully applied for the analysis of the 15 described analytes in human serum.