食事性リコピンの補給は、酸化ストレスとタウ過剰リン酸化を阻害することにより、P301L変異を発現するタウトランスジェニックマウスの認知性能を向上させます

背景：酸化ストレスは、アルツハイマー病（AD）およびその他のタオパシーの病因に関係しており、微小管関連タンパク質Tauの過リン酸化を促進することにより、その発達に関与しています。リコピンは、効果的な抗酸化物質であり、ビタミンEと組み合わせた酸化ストレスに対して相加的であるように見えました。 目的：本研究は、リコピンまたはリコピン/ビタミンEがP301L変異を発現するタウトランスジェニックマウスの記憶欠損および酸化ストレスに保護効果を発揮できるかどうかを調べるために行われました。 材料と方法：P301Lトランスジェニックマウスは、P301Lグループ（P301L）、P301L+リコピン（LYC）、およびP301L+リコピン/ビタミンE（LYC+VE）の3つのグループに割り当てられました。現在の研究では、野生型コントロール（CON）としての年齢が一致したC57BL/6Jマウスが使用されました。空間記憶は放射状の腕によって評価され、パッシブメモリはステップダウンおよびステップスルーテストによって評価されました。タウのリン酸化のレベルは、ウエスタンブロットによって検出されました。酸化ストレスバイオマーカーは、生化学アッセイキットを使用して血清で測定されました。 結果：対照群と比較して、P301Lマウスは有意な空間的および受動的記憶障害を示し、マロンジアルデヒド（MDA）レベルの上昇、血清中のグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX）活性を低下させ、Thr231/Ser235、Ser262、およびSer396でのTAUリン酸化の増加を増加させました。脳で。リコピンまたはリコピン/ビタミンEの補充は、記憶障害を大幅に改善し、MDA濃度を観察的に減少させ、GSH-PX活性を増加させ、複数のAD関連サイトでのタウ過リン酸化を著しく減衰させる可能性があります。 結論：我々の発見は、リコピンとビタミンE抗酸化物質の組み合わせが相乗的な方法で作用して、タオパシーの酸化ストレスに対する重要な影響をもたらすことを示した。

BACKGROUND: Oxidative stress is implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) and other tauopathies and participates in their development by promoting hyperphosphorylation of microtubule-associated protein tau. Lycopene, as an effective antioxidant, combined with vitamin E seemed to be additive against oxidative stress. OBJECTIVE: The present study was undertaken to examine whether lycopene or lycopene/vitamin E could exert protective effects on memory deficit and oxidative stress in tau transgenic mice expressing P301L mutation. MATERIALS AND METHODS: P301L transgenic mice were assigned to three groups: P301L group (P301L), P301L+lycopene (Lyc), and P301L+lycopene/vitamin E (Lyc+VE). Age-matched C57BL/6J mice as wild type controls (Con) were used in the present study. Spatial memory was assessed by radial arm while passive memories were evaluated by step-down and step-through tests. Levels of tau phosphorylation were detected by western blot. Oxidative stress biomarkers were measured in the serum using biochemical assay kits. RESULTS: Compared with the control group, P301L mice displayed significant spatial and passive memory impairments, elevated malondialdehyde (MDA) levels and decreased glutathione peroxidase (GSH-Px) activities in serum, and increased tau phosphorylation at Thr231/Ser235, Ser262, and Ser396 in brain. Supplementations of lycopene or lycopene/vitamin E could significantly ameliorate the memory deficits, observably decreased MDA concentrations and increased GSH-Px activities, and markedly attenuated tau hyperphosphorylation at multiple AD-related sites. CONCLUSIONS: Our findings indicated that the combination of lycopene and vitamin E antioxidants acted in a synergistic fashion to bring significant effects against oxidative stress in tauopathies.