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背景：アントラサイクリン（AC）は、時折心毒性を引き起こすにもかかわらず、リンパ腫治療における否定できない薬物です。リポソームACは、臨床効果を維持しながら心毒性を低下させる可能性があります。また、化学療法中のバイオマーカーの監視により、心臓損傷の早期検出が可能になり、左心室駆出率（LVEF）の劣化を防ぐ戦略が可能になります。 材料と方法：リンパ腫患者の実生活集団で前向き観察試験を実施し、高度な心エコー検査とバイオマーカー（トロポニンI [TNI]）を組み合わせて、心毒性を早期に検出しました。予測されたポリシーを適用して心毒性を最小限に抑え、ベースラインリスクが高い患者を選択して、ドキソルビシンを非ペギル化リポソームドキソルビシン（NPLD）に置き換え、無症状の心毒性が検出されたときに心臓保護治療を開始しました。 結果：99人の患者が化学療法の1サイクル以上（NPLDで39）を受けた：38（NPLD = 34）は65歳以上でした。ベースラインでは、NPLDサブグループには、ドキソルビシンサブグループよりも多くの心血管リスク因子と併存疾患がありました。治療後、NPLDサブグループでは心エコーパラメーターが悪化しませんでした。ドキソルビシンで治療された2人の患者で有意なLVEF減少が発生しました。治療コースでは、TNIはドキソルビシンサブグループで直線的に増加しましたが、NPLDサブグループでは控えめに増加します。200 mg/m2を超えるドキソルビシンの用量では、差は統計的に有意であり、ドキソルビシンサブグループにより多くのTNIが上昇しました。NPLD治療患者は、グレード3〜4の有害事象の高い割合を経験しませんでした。びまん性の大きなB細胞リンパ腫のカテゴリー内で、ドキソルビシン処理患者とNPLD処理患者の間で完全および全体的な反応の同様の割合が観察されました。 結論：心毒性を予防、検出、および治療するための包括的な戦略により、心臓合併症の発生率が低いリンパ腫の最適な管理が可能になります。腫瘍医2017; 22：422-431実践への影響：癌における標的療法の最近の進歩にもかかわらず、アントラサイクリン（AC）などの古い細胞毒性薬は、多くのリンパ腫患者の治療に依然として基本的な役割を果たしています。AC誘発性心毒性を予防、検出、および治療するためのパーソナライズされたアプローチを実生活の設定でテストおよび検証しました。バイオマーカーのモニタリングは、化学療法注入の前後のトロポニンI測定によって達成され、心臓保護剤（ベータ遮断薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤）で先制的に治療された初期症状の心毒性の検出を可能にしました。遠隔医療システムにより、専門家の心臓専門医がいる患者の学際的な管理が可能になりました。さらに、事前に指定された政策に従ってリポソームACの調整された使用は、高リスク患者で予想される過剰な心毒性を防ぐように思われました。
背景：アントラサイクリン（AC）は、時折心毒性を引き起こすにもかかわらず、リンパ腫治療における否定できない薬物です。リポソームACは、臨床効果を維持しながら心毒性を低下させる可能性があります。また、化学療法中のバイオマーカーの監視により、心臓損傷の早期検出が可能になり、左心室駆出率（LVEF）の劣化を防ぐ戦略が可能になります。 材料と方法：リンパ腫患者の実生活集団で前向き観察試験を実施し、高度な心エコー検査とバイオマーカー（トロポニンI [TNI]）を組み合わせて、心毒性を早期に検出しました。予測されたポリシーを適用して心毒性を最小限に抑え、ベースラインリスクが高い患者を選択して、ドキソルビシンを非ペギル化リポソームドキソルビシン（NPLD）に置き換え、無症状の心毒性が検出されたときに心臓保護治療を開始しました。 結果：99人の患者が化学療法の1サイクル以上（NPLDで39）を受けた：38（NPLD = 34）は65歳以上でした。ベースラインでは、NPLDサブグループには、ドキソルビシンサブグループよりも多くの心血管リスク因子と併存疾患がありました。治療後、NPLDサブグループでは心エコーパラメーターが悪化しませんでした。ドキソルビシンで治療された2人の患者で有意なLVEF減少が発生しました。治療コースでは、TNIはドキソルビシンサブグループで直線的に増加しましたが、NPLDサブグループでは控えめに増加します。200 mg/m2を超えるドキソルビシンの用量では、差は統計的に有意であり、ドキソルビシンサブグループにより多くのTNIが上昇しました。NPLD治療患者は、グレード3〜4の有害事象の高い割合を経験しませんでした。びまん性の大きなB細胞リンパ腫のカテゴリー内で、ドキソルビシン処理患者とNPLD処理患者の間で完全および全体的な反応の同様の割合が観察されました。 結論：心毒性を予防、検出、および治療するための包括的な戦略により、心臓合併症の発生率が低いリンパ腫の最適な管理が可能になります。腫瘍医2017; 22：422-431実践への影響：癌における標的療法の最近の進歩にもかかわらず、アントラサイクリン（AC）などの古い細胞毒性薬は、多くのリンパ腫患者の治療に依然として基本的な役割を果たしています。AC誘発性心毒性を予防、検出、および治療するためのパーソナライズされたアプローチを実生活の設定でテストおよび検証しました。バイオマーカーのモニタリングは、化学療法注入の前後のトロポニンI測定によって達成され、心臓保護剤（ベータ遮断薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤）で先制的に治療された初期症状の心毒性の検出を可能にしました。遠隔医療システムにより、専門家の心臓専門医がいる患者の学際的な管理が可能になりました。さらに、事前に指定された政策に従ってリポソームACの調整された使用は、高リスク患者で予想される過剰な心毒性を防ぐように思われました。
BACKGROUND: Anthracyclines (AC) are still undeniable drugs in lymphoma treatment, despite occasionally causing cardiotoxicity. Liposomal AC may reduce cardiotoxicity while retaining clinical efficacy; also, biomarker monitoring during chemotherapy allows early detection of cardiac damage, enabling strategies to prevent left ventricular ejection fraction (LVEF) deterioration. MATERIALS AND METHODS: We conducted a prospective observational trial in a real-life population of lymphoma patients, combining advanced echocardiography and biomarkers (Troponin I [TnI]) for early detection of cardiotoxicity; we applied a prespecified policy to minimize cardiotoxicity, selecting patients with higher baseline risk to replace doxorubicin with nonpegylated liposomal doxorubicin (NPLD) and starting cardioprotective treatment when subclinical cardiotoxicity was detected. RESULTS: Ninety-nine patients received ≥1 cycle of chemotherapy (39 with NPLD): 38 (NPLD = 34) were older than 65 years. At baseline, the NPLD subgroup had more cardiovascular risk factors and comorbidities than the doxorubicin subgroup. After treatment, echocardiographic parameters did not worsen in the NPLD subgroup; significant LVEF reduction occurred in two patients treated with doxorubicin. Over treatment course, TnI rises increased linearly in the doxorubicin subgroup but modestly in the NPLD subgroup. At doxorubicin doses >200 mg/m2 the difference was statistically significant, with more TnI rises in the doxorubicin subgroup. NPLD-treated patients did not experience higher rates of grade 3-4 adverse events. Within the diffuse large B-cell lymphomas category, we observed similar rates of complete and overall responses between doxorubicin- and NPLD-treated patients. CONCLUSION: A comprehensive strategy to prevent, detect, and treat cardiotoxicity allows an optimal management of the lymphoma with low incidence of cardiac complications. The Oncologist 2017;22:422-431 IMPLICATIONS FOR PRACTICE: Despite the recent advances of targeted therapy in cancer, old cytotoxic drugs such as anthracyclines (AC) still play a fundamental role in the treatment of many lymphoma patients. We tested and validated in a real-life setting a personalized approach to prevent, detect, and treat AC-induced cardiotoxicity; biomarker monitoring was accomplished by Troponin I measurements before and after chemotherapy infusions, allowing detection of early subclinical cardiotoxicity, which was preemptively treated with cardio-protectants (beta blockers and angiotensin-converting-enzyme inhibitors). A telemedicine system allowed interdisciplinary management of the patients with an expert cardiologist. Furthermore, tailored use of liposomal AC following a prespecified policy appeared to prevent the excess cardiotoxicity expected in high-risk patients.
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