Gタンパク質のCX3Cモチーフを変化させると、生きた呼吸器合胞体ウイルスワクチンをより安全で効果的にする必要があります

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、幼児の深刻な下気道感染症の唯一の最も重要な原因であるが、非常に効果的な治療またはワクチンは利用できないが、幼児の深刻な下気道感染症の最も重要な原因である。Gタンパク質のCX3Cケモカインモチーフ（182CWAIC186）を介して、RSVは対応するケモカイン受容体CX3CR1に結合します。CX3CR1へのRSV結合は疾患の病因に寄与しているため、CX3Cモチーフ内にアラニンA186を挿入し、CX4C（182CWAIAC187）に変異してCX3CR1にブロックすることが知られているCX4C（182CWAIAC187）に変異することにより、CX3Cモチーフの突然変異があるかどうかを調査しました。病気を減らす。マウスチャレンジモデルにおけるRSV（A2およびR19F）の2つの株におけるCX4C変異の効果を研究しました。RSV R19Fは、粘液の産生と気道耐性を誘発し、マウスにRSV感染の2つの症状を誘発するためです。野生型（WT）ウイルスと比較して、CX4Cに感染したマウスは、感染後5日間（p.i.）で肺に0.7〜1.2倍低いウイルス力価があり、減量、肺炎症細胞浸潤、粘液産生、挑戦後の気道抵抗。この疾患の減少は、ウイルスの複製の減少に依存していませんでしたが、肺TH2および炎症性サイトカインの減少に対応しました。CX4Cウイルスに感染したマウスは、75日間のP.I.これらの結果は、Gタンパク質のCX4C変異が、生存したRSVワクチンの安全性と有効性を改善できることを示唆しています。GタインのCX3Cケモカインモチーフ（182CWAIC186）を介して、対応するケモカイン受容体CX3CR1に結合します。CX3CR1へのRSV結合は、疾患の病因に寄与します。したがって、CX3Cモチーフ内にアラニンA186を挿入することにより、CX3Cモチーフの変異がCX4C（182CWAIAC187）に変異することにより、CX3CR1への結合をブロックすることが知られているかどうかを調査しました。抗RSV G 131-2Gモノクローナル抗体（mAb）のF（ab '）2形態のこの突然変異と治療の効果は、CX3CモチーフをCX4Cに変異させることを、Gに関連する疾患と免疫調節の多くをブロックすることを示しています。タンパク質は、生存したRSVワクチンの安全性と有効性を改善する必要があります。

Respiratory syncytial virus (RSV) belongs to the family Paramyxoviridae and is the single most important cause of serious lower respiratory tract infections in young children, yet no highly effective treatment or vaccine is available. Through a CX3C chemokine motif (182CWAIC186) in the G protein, RSV binds to the corresponding chemokine receptor, CX3CR1. Since RSV binding to CX3CR1 contributes to disease pathogenesis, we investigated whether a mutation in the CX3C motif by insertion of an alanine, A186, within the CX3C motif, mutating it to CX4C (182CWAIAC187), which is known to block binding to CX3CR1, might decrease disease. We studied the effect of the CX4C mutation in two strains of RSV (A2 and r19F) in a mouse challenge model. We included RSV r19F because it induces mucus production and airway resistance, two manifestations of RSV infection in humans, in mice. Compared to wild-type (wt) virus, mice infected with CX4C had a 0.7 to 1.2 log10-fold lower virus titer in the lung at 5 days postinfection (p.i.) and had markedly reduced weight loss, pulmonary inflammatory cell infiltration, mucus production, and airway resistance after challenge. This decrease in disease was not dependent on decrease in virus replication but did correspond to a decrease in pulmonary Th2 and inflammatory cytokines. Mice infected with CX4C viruses also had higher antibody titers and a Th1-biased T cell memory response at 75 days p.i. These results suggest that the CX4C mutation in the G protein could improve the safety and efficacy of a live attenuated RSV vaccine.IMPORTANCE RSV binds to the corresponding chemokine receptor, CX3CR1, through a CX3C chemokine motif (182CWAIC186) in the G protein. RSV binding to CX3CR1 contributes to disease pathogenesis; therefore, we investigated whether a mutation in the CX3C motif by insertion of an alanine, A186, within the CX3C motif, mutating it to CX4C (182CWAIAC187), known to block binding to CX3CR1, might decrease disease. The effect of this mutation and treatment with the F(ab')2 form of the anti-RSV G 131-2G monoclonal antibody (MAb) show that mutating the CX3C motif to CX4C blocks much of the disease and immune modulation associated with the G protein and should improve the safety and efficacy of a live attenuated RSV vaccine.