AMLの治療としての低メチル化剤

急性骨髄性白血病（AML）は、主に利用可能な治療法を伴う長期転帰不良に関連する高齢者の疾患です。単一剤として使用される低メチル化剤（HMA）は、15〜25％の完全な寛解のみを誘導しますが、現在のデータは、HMAがHMAがより集中的な治療後に観察されたものに匹敵する後に観察されたOSの中央値を示唆しています。HMAで治療された一部の患者で長期的な治療法が得られるかどうかは不明です。HMAと新規エージェントとの組み合わせが広範囲に調査されており、HMAを異なる薬物クラスと組み合わせると、魅力的な反応率が報告されています。AMLにおけるHMAの有効性の信頼できる予測バイオマーカーの欠如と、それらの最も関連性の高い作用メカニズムに関する不確実性は、通常、未処理の高齢者患者で優先される組み合わせの合理的な設計を妨げます。

Acute myeloid leukemia (AML) is predominantly a disease of older adults associated with poor long-term outcomes with available therapies. Used as single agents, hypomethylating agents (HMAs) induce only 15 to 25% complete remissions, but current data suggest that median OS observed after HMAs is comparable to that observed after more intensive therapies. Whether long-term cure may be obtained in some patients treated with HMAs is unknown. Combinations of HMAs to novel agents are now extensively investigated and attractive response rates have been reported when combining HMAs to different drug classes. The absence of reliable predictive biomarkers of efficacy of HMAs in AML and the uncertainties regarding their most relevant mechanisms of action hinder the rational design of the combinations to be tested in priority, usually in untreated older AML patients.