中国語のPOR遺伝子におけるR457H変異によって引き起こされるシトクロムP450酸化還元酵素欠乏：症例報告と文献レビュー

背景：シトクロムP450酸化還元酵素欠乏症（PORD）は、さまざまな臨床症状を示すまれな疾患です。21-ヒドロキシラーゼ欠乏症（21-OHD）、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、Antley-Bixler症候群（ABS）などの他の疾患と区別することは困難です。ポードのほぼ100症例が世界中で報告されています。しかし、特に中国では、遺伝的特性と臨床管理はまだ不明です。 症例の提示：この研究では、最初に無月経と大きな卵巣嚢胞の再発を呈した27歳の女性患者を報告します。彼女は、卵巣嚢胞と17-ヒドロキシプロゲステロンの上昇により、PCOSと非古典的な21-OHDと誤診されました。患者が中手骨の関節を曲げることの軽度の困難を訴えていることは、通常、骨格の変形と性機能障害を呈するポードを検討するように私たちに思い出させました。PORDの診断は、遺伝子分析によって確認され、患者がPOR遺伝子にホモ接合ミスセンス変異を抱えていることを示しました（R457H）と彼女の両親はヘテロ接合変異を持っています。患者は、低用量のコルチコステロイドとエストロゲン/プロゲステロンの連続療法で治療され、彼女の卵巣嚢胞は、フォローアップで定期的な月経で徐々に減少しました。さらに、以前に報告された104症例の臨床的および遺伝的特性も要約および分析されました。 結論：ポードは非常にまれな疾患であり、軽度の場合に簡単に誤診される可能性があります。臨床医は、特に特別な骨格変形と組み合わされて、性機能障害のある患者のこの疾患を念頭に置いておくべきです。私たちのデータは、診療所の実践者にこの病気を意識的に理解することができます。エストロゲン/プロゲステロンシーケンシャル療法と組み合わせた低用量コルチコステロイドは、大きな卵巣嚢胞の再発を伴うPORD患者に効果的です。POR遺伝子で同一のバリアントR457Hを搭載した中国で報告されているPORD患者が、POR遺伝子のR457H変異が日本語と同じ中国語のポルドを引き起こすことに重要かもしれないという視点を与えてくれます。

BACKGROUND: Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency (PORD) is a rare disease exhibiting a variety of clinical manifestations. It can be difficult to differentiate with other diseases such as 21-hydroxylase deficiency (21-OHD), polycystic ovary syndrome (PCOS) and Antley-Bixler syndrome (ABS). Nearly 100 cases of PORD have been reported worldwide. However, the genetic characters and clinical management are still unclear, especially in China. CASE PRESENTATION: In this study, we report a 27-year-old female Chinese patient who first presented with amenorrhea and recurrence of large ovary cyst. She was misdiagnosed with PCOS and non-classical 21-OHD due to ovary cysts and elevated 17-hydroxy-progesterone. The patient's complaining of a mild difficulty of bending the metacarpophalangeal joints reminded us to consider PORD, which usually presents with skeletal deformities and sexual dysfunction. The diagnosis of PORD was confirmed by genetic analyses, which showed the patient harboring a homozygous missense mutation in the POR gene (R457H) and her parents carrying the heterozygous mutation. The patient was treated with low-dose corticosteroids and estrogen/progesterone sequential therapy, and her ovarian cyst gradually reduced with regular menstruation in the follow-up. Moreover, the clinical and genetic characteristics of 104 previously reported PORD cases were also summarized and analyzed. CONCLUSIONS: PORD is a very rare disease which can be easily misdiagnosed in mild cases. Clinicians should keep in mind of this disease in patients with sexual dysfunction, especially combined with special skeletal deformities. Our data could provide a consciously understanding of this disease for clinic practicers. Low-dose corticosteroids combined with estrogen/progesterone sequential therapy will be effective in PORD patients with recurrence of large ovary cyst. The fact that the reported PORD patients in China carrying an identical variant R457H in POR gene also give us a viewpoint that R457H mutation in POR gene maybe important in causing PORD in Chinese as same as in Japanese.