神経変性疾患におけるタンパク質の誤って折り畳み：意味と戦略

神経変性タンパク質障害の特徴は、細胞毒性を引き起こし、細胞タンパク質崩壊に寄与する誤って折り畳まれたタンパク質凝集体の形成です。現在、合成、シャペロン支援の折り畳みと人身売買、プロテアソームおよびオートファジー経路を介した分解など、神経変性疾患に関係するタンパク質の生産と処理のさまざまなステップをターゲットにしている治療オプションが調査中です。MTOR阻害剤や熱ショック反応の活性化因子など、他の治療法は、タンパク症ネットワーク全体を再調整することができます。ただし、麻薬性疾患の標的とその作用メカニズムの不完全な知識や、病気の進行や治療反応を監視するためのバイオマーカーの欠如など、新しい治療の開発に影響を与える主要な課題があります。注目すべき発展とは、患者、臨床医、基本的および翻訳研究者、財団、規制機関を含む共同生態系の作成であり、科学的厳密さと臨床データを促進して、神経変性タンパク質の進行を予防、逆転または遅らせる治療法の開発を促進します。

A hallmark of neurodegenerative proteinopathies is the formation of misfolded protein aggregates that cause cellular toxicity and contribute to cellular proteostatic collapse. Therapeutic options are currently being explored that target different steps in the production and processing of proteins implicated in neurodegenerative disease, including synthesis, chaperone-assisted folding and trafficking, and degradation via the proteasome and autophagy pathways. Other therapies, like mTOR inhibitors and activators of the heat shock response, can rebalance the entire proteostatic network. However, there are major challenges that impact the development of novel therapies, including incomplete knowledge of druggable disease targets and their mechanism of action as well as a lack of biomarkers to monitor disease progression and therapeutic response. A notable development is the creation of collaborative ecosystems that include patients, clinicians, basic and translational researchers, foundations and regulatory agencies to promote scientific rigor and clinical data to accelerate the development of therapies that prevent, reverse or delay the progression of neurodegenerative proteinopathies.