CD8+ T細胞島に特異的な自己抗原IGRPは、T細胞受容体鎖の使用に制限されています

ベータ細胞自己抗原に向けられたCD8+ T細胞は、1型糖尿病の病因に関連すると考えられています。IGRP265-273エピトープに特異的なCD8+ T細胞の単一細胞T細胞受容体シーケンスを使用して、自己反応性CD8+ T細胞レパートリーのクロノタイプの拡大とT細胞受容体鎖の共有があるかどうかを調べました。HLA-A*0201陽性1型糖尿病患者（n = 19）および対照（n = 18）を分析しました。48クロノタイプを表す418患者由来のIGRP265-273-Multimer+ CD8+ T細胞のTCRαおよびβ鎖配列が得られました。患者間で共有されているTCRαチェーンが共有されたドミナントクロノタイプを持つIGRP265-273特異的CD8+ T細胞の拡大集団が観察されました。TRAJ53に対応するSGGSNYKLTFモチーフは、384（91.9％）細胞に含まれ、20（41.7％）の患者由来クロノタイプに含まれていました。TRAJ53とTRAV29/DV5は、15（31.3％）のクロノタイプで見つかりました。次世代のTCRα鎖シーケンスを使用して、健康なコントロールと比較して、患者の記憶CD8+ T細胞にこれらのTCRαチェーンの1つの濃縮が見つかりました。濃縮されたモチーフが媒介した抗原特異的標的細胞溶解を持つCD8+ T細胞クローン。ベータ細胞抗原に特異性を持つヒトCD8+ T細胞のアルファ鎖におけるT細胞受容体モチーフの制限に関する最初の証拠を提供します。

CD8+ T cells directed against beta cell autoantigens are considered relevant for the pathogenesis of type 1 diabetes. Using single cell T cell receptor sequencing of CD8+ T cells specific for the IGRP265-273 epitope, we examined whether there was expansion of clonotypes and sharing of T cell receptor chains in autoreactive CD8+ T cell repertoires. HLA-A*0201 positive type 1 diabetes patients (n = 19) and controls (n = 18) were analysed. TCR α- and β-chain sequences of 418 patient-derived IGRP265-273-multimer+ CD8+ T cells representing 48 clonotypes were obtained. Expanded populations of IGRP265-273-specific CD8+ T cells with dominant clonotypes that had TCR α-chains shared across patients were observed. The SGGSNYKLTF motif corresponding to TRAJ53 was contained in 384 (91.9%) cells, and in 20 (41.7%) patient-derived clonotypes. TRAJ53 together with TRAV29/DV5 was found in 15 (31.3%) clonotypes. Using next generation TCR α-chain sequencing, we found enrichment of one of these TCR α-chains in the memory CD8+ T cells of patients as compared to healthy controls. CD8+ T cell clones bearing the enriched motifs mediated antigen-specific target cell lysis. We provide the first evidence for restriction of T cell receptor motifs in the alpha chain of human CD8+ T cells with specificity to a beta cell antigen.