マウスアドリアマイシン誘発性腎症における腎損傷に対するジェミグリプチンの改善効果

バックグラウンド。以前の研究では、腎損傷の実験モデルにおけるDPP-IV阻害剤の抗アポトーシスおよび抗炎症能が示されています。Adriamycin腎症を伴うマウスのアポトーシス、炎症、および酸化ストレスを抑制することにより、DPP-IV阻害剤（ゲミグリプチン）が腎損傷を改善するかどうかをテストしました。方法。マウスを、通常の生理食塩水（コントロール）、ジェミグリプチン（GM）、アドリアマイシン（ADR）、またはゲミグリプチン（ADR+GM）と組み合わせたアドリアマイシンで処理しました。アポトーシス、炎症、および酸化ストレスは、ウエスタンブロッティング、リアルタイムPCR、光学顕微鏡、および免疫蛍光を介して分析されました。結果。ADR+GMグループでは、尿アルブミンクレアチニン比と比較して、15日目のADR群の尿系と比較して大幅に減少しました。糸球体硬化症指数およびアドリアアマイシン誘発性腎症の治療後、腎症指数が減少しました。ADR群は、対照群と比較して、より高いレベルのアポトーシス、炎症、および酸化ストレス関連分子を示しました。これらの分子のアップレギュレーションは、ジェミグリプチンによって大幅に減少しました。ADRグループでは、WT-1とネフリンの染色強度が減少しましたが、これらの変化はADR+GMグループで改善されました。結論。ゲミグリプチンは、アドリアマイシンを投与したマウスのアポトーシス、炎症、酸化ストレスを抑制することにより、腎症を改善することを実証しました。我々のデータは、ゲミグリプチンがアドリアマイシン誘発性腎症に染色体保護効果があることを示しています。

Background. Previous studies have shown the antiapoptotic and anti-inflammatory potential of DPP-IV inhibitor in experimental models of renal injury. We tested whether DPP-IV inhibitor (gemigliptin) ameliorates renal injury by suppressing apoptosis, inflammation, and oxidative stress in mice with adriamycin nephropathy. Methods. Mice were treated with normal saline (control), gemigliptin (GM), adriamycin (ADR), or adriamycin combined with gemigliptin (ADR+GM). Apoptosis, inflammation, and oxidative stress were analyzed via western blotting, real-time PCR, light microscopy, and immunofluorescence. Results. In the ADR+GM group, urine albumin creatinine ratio decreased significantly compared with that in the ADR group on day 15. Glomerulosclerosis index and tubulointerstitial injury index in mice with adriamycin-induced nephropathy decreased after gemigliptin treatment. ADR group showed higher levels of apoptosis, inflammation, and oxidative stress-related molecules compared with the control group. The upregulation of these molecules was significantly reduced by gemigliptin. In the ADR group, the staining intensities of WT-1 and nephrin reduced, but these changes were ameliorated in the ADR+GM group. Conclusion. We demonstrated that gemigliptin ameliorates nephropathy by suppressing apoptosis, inflammation, and oxidative stress in mice administered adriamycin. Our data demonstrate that gemigliptin has renoprotective effects on adriamycin-induced nephropathy.