配偶者の死後の抑うつ症状における遺伝的不均一性：米国の健康と退職研究のポリジェニックスコア分析

目的：ストレスの多い人生の出来事の経験は、うつ病のリスクに関連しています。しかし、多くの露出した個人は落ち込んでいません。物議を醸す仮説は、遺伝的要因がストレス後のうつ病に対する脆弱性に影響を与えるということです。この仮説は、多くの場合、遺伝子が過剰な脆弱性を付与する「偏光ストレス」モデルでテストされます。著者らは、このモデルの代替製剤をテストしました。遺伝子は、生命ストレスの抑制形成効果に対して緩衝する可能性があります。 方法：仮定された遺伝的緩衝液は、主観的な幸福に関する公開されたゲノムワイド関連研究から派生した多遺伝子スコアを使用して測定されました。著者らは、ポリジェニックスコアが高い既婚の高齢者は、配偶者の死亡後、配偶者が失われ、ポリジェニックスコアが低い年齢が一致した仲間と比較して、抑うつ症状に対して脆弱ではないかどうかをテストしました。データは、米国の高齢者の人口代表的な縦断的研究である健康と退職研究（HRS）の8,588人の非ヒスパニック系白人成人から分析されました。 結果：フォローアップ中の幸福度スコアが高いHRS成人は、抑うつ症状が少なくなりました。配偶者の死を生き延びた人々（n = 1,647）は、死後の抑うつ症状の急激な増加を経験し、次の2年間でベースラインに戻りました。配偶者の死後の抑うつ症状の増加に対して、より高い幸福ポリジェニックスコアを緩和する。 結論：効果は小さく、臨床的関連性は不確かですが、多遺伝子スコア分析は治療標的として役立つ行動経路の手がかりを提供する可能性があります。うつ病における遺伝子環境相互作用の将来の研究は、推定保護因子のために発見された遺伝学に焦点を当てることから利益を得るかもしれません。

OBJECTIVE: Experience of stressful life events is associated with risk of depression. Yet many exposed individuals do not become depressed. A controversial hypothesis is that genetic factors influence vulnerability to depression following stress. This hypothesis is often tested with a "diathesis-stress" model, in which genes confer excess vulnerability. The authors tested an alternative formulation of this model: genes may buffer against depressogenic effects of life stress. METHOD: The hypothesized genetic buffer was measured using a polygenic score derived from a published genome-wide association study of subjective well-being. The authors tested whether married older adults who had higher polygenic scores were less vulnerable to depressive symptoms following the death of their spouse compared with age-matched peers who had also lost their spouse and who had lower polygenic scores. Data were analyzed from 8,588 non-Hispanic white adults in the Health and Retirement Study (HRS), a population-representative longitudinal study of older adults in the United States. RESULTS: HRS adults with higher well-being polygenic scores experienced fewer depressive symptoms during follow-up. Those who survived the death of their spouses (N=1,647) experienced a sharp increase in depressive symptoms following the death and returned toward baseline over the following 2 years. Having a higher well-being polygenic score buffered against increased depressive symptoms following a spouse's death. CONCLUSIONS: The effects were small, and the clinical relevance is uncertain, although polygenic score analyses may provide clues to behavioral pathways that can serve as therapeutic targets. Future studies of gene-environment interplay in depression may benefit from focus on genetics discovered for putative protective factors.