新しい抗がんシスプラチン類似体の生物活性に対するアミルアミンとアミルグリシンリガンドの親油性の効果

抗がん剤の副作用と溶解度の調査は、化学療法科学における大きな課題です。したがって、新規の水溶性抗がん剤としての親油性が高いシスプラチン類似体の設計と合成は価値があります。この作業では、2つの新しいPt（II）複合体が式Cis- [Pt（NH3）2（Amylgly）] No3とcis- [Pt（Amylgly）2（Amylgly）] No3で合成されました。アミノ酸。新しい化合物は合成され、分析技術を使用して広範囲に特徴付けられました。分光法、および導電率測定。合成された複合体の抗がん活性は、MTTアッセイを使用して結腸癌細胞株HCT116に対して調査され、結果は、CIS- [PT（NH3）2（Amylgly）]の24時間のインキュベーション時間の36および270 mのCC50値で優れた抗がん活性を示しました。no3およびcis- [pt（nh2-アミル）2（amylgly）] no3、それぞれ。これはシスプラチンの方よりも低いです。これらの複合体は、高重合子牛胸腺DNAとも相互作用し、CT-DNAへの複合体の結合モードを蛍光、循環二角化、およびUV分光法によって評価しました。CT-DNAを伴うPt（II）複合体の結合と熱力学の計算は、これらのタイプの複合体の核酸との作用のメカニズムに対するより深い洞察を提供できます。したがって、熱力学的パラメーターも等温滴定に従って決定されました。DNA相互作用におけるCis- [Pt（NH3）2（Amylgly）2（Amylgly）2（Amylgly）2（Amylgly）2（Amylgly））と比較して、Cis- [Pt（NH2-Amyl）2（Amylgly）] No3は、結合定数KF = 8.72 mmからの親和性が高いことを示しています。CT-DNA。結果は、さまざまなモードと共有結合および溝のバインディングによってCT-DNAに結合した大きくてかさばる脂肪族群を持つCis- [Pt（アミルアミン）2（アミルアミン）2（アミルグリー）] NO3がDNAとの相互作用の好ましいモードであることを示しています。

Investigation of side effects and solubility of anticancer drugs is a major challenge in chemotherapy science. Thus, design and synthesis of cisplatin analogs with higher lipophilicity as novel water-soluble anticancer drugs is valuable. In this work, two new Pt(II) complexes were synthesized with formula cis-[Pt(NH3)2(amylgly)]NO3 and cis-[Pt(amylamine)2(amylgly)]NO3, where gly is penthyl glycine as an amino acid. The new compounds were synthesized and extensively characterized using analytical techniques; spectroscopic methods, and conductivity measurement. The anticancer activity of synthesized complexes was investigated against colon cancer cell line HCT116 using MTT assay and results showed excellent anticancer activity with Cc50 values of 36 and 270 M after 24-h incubation time for cis-[Pt(NH3)2(amylgly)]NO3 and cis-[Pt(NH2-amyl)2(amylgly)]NO3, respectively; which is lower than that for cisplatin. These complexes were also interacted with highly polymerized calf thymus DNA and the binding mode of the complexes to CT-DNA was evaluated by fluorescence, circular dichroism, and UV spectroscopy. The calculation of binding and thermodynamic of Pt(II) complexes with CT-DNA can provide deeper insight into mechanism of the action of these types of complexes with nucleic acids. So, thermodynamic parameters were also determined according to isothermal titration. In comparison with cis-[Pt(NH3)2(amylgly)]NO3 in DNA interaction, the result show that cis-[Pt(NH2-amyl)2(amylgly)]NO3 has higher affinity with binding constant Kf = 8.72 mM to CT-DNA. The results indicate that cis-[Pt(amylamine)2(amylgly)]NO3 with large and bulky aliphatic group bind to CT-DNA by different modes and covalent and groove bindings were preferred mode of interaction with DNA.