癌療法におけるHGF-CMET軸の抗体ベースの阻害剤の進行

ヒト癌細胞における調節不全の受容体チロシンキナーゼシグナル伝達は、腫瘍の進行、浸潤、および転移につながります。受容体チロシンキナーゼCMETは癌組織でしばしば過剰発現しており、CMETシグナル伝達の活性化は、薬物耐性と発がん、浸潤、転移のプロセスに関連しています。そのため、CMETとそのリガンドである肝細胞成長因子（HGF）は、抗がん剤の開発の主要な標的と見なされます。少なくとも8つの抗カクメットと4つの抗HGF抗体がテストされているか、臨床試験でテストされています。しかし、これまでに、これらのHGF/CMET阻害剤はどれも臨床試験で有意な有効性を示していません。さらに、主にCMETを標的とする受容体チロシンキナーゼ阻害剤は承認されていません。HGFまたはCMETの中和が有意な悪影響を引き起こさないことを考えると、HGF/CMETシグナル伝達経路の阻害は安全であると思われます。このレビューでは、CMETおよびHGFを標的とする抗体またはタンパク質ベースの抗がん剤をテストする完了および進行中の臨床試験を要約しました。

Dysregulated receptor tyrosine kinase signaling in human cancer cells leads to tumor progression, invasion and metastasis. The receptor tyrosine kinase cMET is frequently overexpressed in cancer tissue, and activation of cMET signaling is related to drug resistance and the processes of carcinogenesis, invasion and metastasis. For that reason, cMET and its ligand, hepatocyte growth factor (HGF), are considered prime targets for the development of anticancer drugs. At least eight anti-cMET and four anti-HGF antibodies have been tested or are being tested in clinical trials. However, to date none of these HGF/cMET inhibitors have shown significant efficacy in clinical trials. Furthermore, no receptor tyrosine kinase inhibitors primarily targeting cMET have been approved. Given that neutralization of HGF or cMET does not cause significant adverse effects, inhibition of the HGF/cMET signaling pathway appears to be safe. In this review, we summarized the completed and ongoing clinical trials testing antibody- or protein-based anticancer drugs targeting cMET and HGF.