著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景：マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路の活性化は、小児低悪性度膠腫（LGG）の成長に重要です。この研究の目的は、進行性LGGの小児におけるMEK阻害剤セルメチニブの推奨第II相用量（RP2D）および用量制限毒性（DLT）を決定することでした。 方法：セルメチニブは、修正された連続再評価法を使用して、33 mg/m2/用量B.I.D.から経口投与されました。最初のコースで薬物動態分析が実施されました。腫瘍組織のBRAF異常は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応と蛍光in situハイブリダイゼーションによって決定されました。 結果：38の適格な被験者が登録されました。用量レベル1および2（33および43 mg/m2/用量B.I.D.）は過度に毒性がありました。DLTには、グレード3の上昇したアミラーゼ/リパーゼ（n = 1）、頭痛（n = 1）、粘膜炎（n = 2）、およびグレード2〜3の発疹（n = 6）が含まれていました。用量レベル0（25 mg/m2/用量B.I.D、RP2D）で、24人の被験者のうち3人のみがDLT（上昇したアミラーゼ/リパーゼ、発疹、および粘膜炎）を経験しました。R2PDでは、曲線下（AUC0-∞）およびセルメチニブの見かけの経口クリアランスの下の中央値（範囲）領域は3855 ng*h/ml（1780〜7250 ng×h/ml）および6.5 L×H-1×mでした。-2（それぞれ3.4〜14.0 L×H-1×M-2）。19の腫瘍の13には、BRAF異常がありました。部分的な応答が持続した25人の被験者のうち5人（20％）のうち、すべてRP2Dで、4人はBRAF異常を持ち、1人は組織が不十分でした。被験者は13サイクルの中央値を受け取りました（範囲：1-26）。14（37％）は、少なくとも安定した疾患ですべてのプロトコル処理（26サイクル[n = 13]、13サイクル[n = 1]）を完了しました。RP2Dでの2年間の無増悪生存率は69±SE 9.8％でした。 結論：セルメチニブは、LGGの子供に有望な抗腫瘍活性を持っています。発疹と粘膜炎が最も一般的なDLTでした。
背景：マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路の活性化は、小児低悪性度膠腫（LGG）の成長に重要です。この研究の目的は、進行性LGGの小児におけるMEK阻害剤セルメチニブの推奨第II相用量（RP2D）および用量制限毒性（DLT）を決定することでした。 方法：セルメチニブは、修正された連続再評価法を使用して、33 mg/m2/用量B.I.D.から経口投与されました。最初のコースで薬物動態分析が実施されました。腫瘍組織のBRAF異常は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応と蛍光in situハイブリダイゼーションによって決定されました。 結果：38の適格な被験者が登録されました。用量レベル1および2（33および43 mg/m2/用量B.I.D.）は過度に毒性がありました。DLTには、グレード3の上昇したアミラーゼ/リパーゼ（n = 1）、頭痛（n = 1）、粘膜炎（n = 2）、およびグレード2〜3の発疹（n = 6）が含まれていました。用量レベル0（25 mg/m2/用量B.I.D、RP2D）で、24人の被験者のうち3人のみがDLT（上昇したアミラーゼ/リパーゼ、発疹、および粘膜炎）を経験しました。R2PDでは、曲線下（AUC0-∞）およびセルメチニブの見かけの経口クリアランスの下の中央値（範囲）領域は3855 ng*h/ml（1780〜7250 ng×h/ml）および6.5 L×H-1×mでした。-2（それぞれ3.4〜14.0 L×H-1×M-2）。19の腫瘍の13には、BRAF異常がありました。部分的な応答が持続した25人の被験者のうち5人（20％）のうち、すべてRP2Dで、4人はBRAF異常を持ち、1人は組織が不十分でした。被験者は13サイクルの中央値を受け取りました（範囲：1-26）。14（37％）は、少なくとも安定した疾患ですべてのプロトコル処理（26サイクル[n = 13]、13サイクル[n = 1]）を完了しました。RP2Dでの2年間の無増悪生存率は69±SE 9.8％でした。 結論：セルメチニブは、LGGの子供に有望な抗腫瘍活性を持っています。発疹と粘膜炎が最も一般的なDLTでした。
BACKGROUND: Activation of the mitogen-activated protein kinase pathway is important for growth of pediatric low-grade gliomas (LGGs). The aim of this study was to determine the recommended phase II dose (RP2D) and the dose-limiting toxicities (DLTs) of the MEK inhibitor selumetinib in children with progressive LGG. METHODS: Selumetinib was administered orally starting at 33 mg/m2/dose b.i.d., using the modified continual reassessment method. Pharmacokinetic analysis was performed during the first course. BRAF aberrations in tumor tissue were determined by real-time polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization. RESULTS: Thirty-eight eligible subjects were enrolled. Dose levels 1 and 2 (33 and 43 mg/m2/dose b.i.d.) were excessively toxic. DLTs included grade 3 elevated amylase/lipase (n = 1), headache (n = 1), mucositis (n = 2), and grades 2-3 rash (n = 6). At dose level 0 (25 mg/m2/dose b.i.d, the RP2D), only 3 of 24 subjects experienced DLTs (elevated amylase/lipase, rash, and mucositis). At the R2PD, the median (range) area under the curve (AUC0-∞) and apparent oral clearance of selumetinib were 3855 ng*h/mL (1780 to 7250 ng × h/mL) and 6.5 L × h-1 × m-2 (3.4 to 14.0 L × h-1 × m-2), respectively. Thirteen of 19 tumors had BRAF abnormalities. Among the 5 (20%) of 25 subjects with sustained partial responses, all at the RP2D, 4 had BRAF aberrations, 1 had insufficient tissue. Subjects received a median of 13 cycles (range: 1-26). Fourteen (37%) completed all protocol treatment (26 cycles [n = 13], 13 cycles [n = 1]) with at least stable disease; 2-year progression-free survival at the RP2D was 69 ± SE 9.8%. CONCLUSION: Selumetinib has promising antitumor activity in children with LGG. Rash and mucositis were the most common DLTs.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。