キサンチンオキシダーゼと尿酸トランスポーター1を標的とする新規クルクミン誘導体の発見抗肥大化剤として

キサンチンオキシダーゼ（XOD）および尿酸トランスポーター1（URAT1）の強力な二重阻害剤としての一連のクルクミン誘導体が、抗水炎症薬として発見されました。これらの化合物は、in vivoでの抗水症活性と尿症活性に効率的な影響を証明しました。さらに重要なことに、それらのいくつかは、XOD活性の阻害とin vitroでのURAT1を介して尿酸の取り込みを抑制することに効率的な効果を示したことを示しました。特に、4Dの治療は、XOD活性とURAT1発現を調節することにより、オックスネート誘発高尿症マウスの尿酸の過剰生産と過少補償を改善することが実証されました。4Dの強力なXOD阻害を解明するために、ドッキング研究が実施されました。化合物4Dは、XODとURAT1の両方を標的とする抗高尿症薬のさらなる設計のためのツール化合物として機能する可能性があります。

A series of curcumin derivatives as potent dual inhibitors of xanthine oxidase (XOD) and urate transporter 1 (URAT1) was discovered as anti-hyperuricemic agents. These compounds proved efficient effects on anti-hyperuricemic activity and uricosuric activity in vivo. More importantly, some of them exhibited proved efficient effects on inhibiting XOD activity and suppressing uptake of uric acid via URAT1 in vitro. Especially, the treatment of 4d was demonstrated to improve uric acid over-production and under-excretion in oxonate-induced hyperuricemic mice through regulating XOD activity and URAT1 expression. Docking study was performed to elucidate the potent XOD inhibition of 4d. Compound 4d may serve as a tool compound for further design of anti-hyperuricemic drugs targeting both XOD and URAT1.