2型糖尿病患者におけるメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（MTHFR）（C677TおよびA1298C）多型と血管合併症

目的：メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（MTHFR）遺伝子、C677TおよびA1298Cの2つの多型が、2型糖尿病患者の血管合併症の危険因子であるかどうかを評価する。 方法：MTHFR多型を遺伝子型にし、血漿ホモシステインレベルを2型糖尿病の160人のチュニジア患者で評価しました。 結果：熱電子麻痺MTHFR遺伝子（CTおよびAC）の2つのヘテロ接合多型の有病率は、健康なコントロールよりも糖尿病患者の方が一般的に遭遇しました（p <10-3）。糖尿病の被験者は、対照被験者よりもホモシステイン（HCY）レベルが有意に高い。ただし、糖尿病患者の変異遺伝子型（C677TのCT/TTおよびA1298CではAC/CC）と野生型（CCおよびAA）のキャリア間の血漿HCY値に統計的差はありませんでした。網膜症は、677CTまたは1298（AC+CC）遺伝子型のいずれかが野生型遺伝子型を持つ患者よりも一般的な患者の血管合併症であることがわかった（P = 0.003; OR = 3.2、95％CI、1.4〜7.4; P <10-3; OR = 5.9、95％CI、2.7から2.7）。A1298C変異（AC+CC）を運ぶ患者のみが、少なくとも1つの合併症のリスクがあります（P = 0.002）。二重ヘテロ接合変異体は、網膜症のリスクが最も高く、少なくとも1つの合併症を患っていました（p <10-3）。 結論：2型糖尿病および血管合併症におけるMTHFR遺伝子の役割を排除する前に、より大きな研究集団とさまざまな民族グループを含む研究が必要です。

OBJECTIVES: To assess whether 2 polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, C677T and A1298C, are risk factors for vascular complications in Tunisian patients with type 2 diabetes mellitus. METHODS: The MTHFR polymorphisms were genotyped, and plasma homocysteine levels were evaluated in 160 Tunisian patients with type 2 diabetes mellitus. RESULTS: Prevalence of the 2 heterozygous polymorphisms of the thermolabile MTHFR gene (CT and AC) was encountered more commonly in patients with diabetes mellitus than in the healthy controls (p<10-3). Subjects with diabetes had significantly higher homocysteine (Hcy) levels than the control subjects; however, there was no statistical difference in plasma Hcy values between carriers of mutant genotypes (CT/TT for C677T and AC/CC for A1298C) and wild types (CC and AA) in patients with diabetes. Retinopathy was found to be a vascular complication in patients with either the 677CT or the 1298(AC+CC) genotype more commonly than in those with the wild-type genotypes (p=0.003; OR=3.2, 95% CI, 1.4 to 7.4; p<10-3; OR=5.9, 95% CI, 2.7 to 13). Only patients who carry the A1298C mutation (AC+CC) are at risk for at least 1 complication (p=0.002). Double heterozygous mutants were at the greatest risk for retinopathy and for suffering at least 1 complication (p<10-3). CONCLUSIONS: Studies involving a larger study population and various ethnic groups are required before ruling out the role of MTHFR gene in type 2 diabetes mellitus and in vascular complications.