皮膚の脂質機能：ヒト皮膚臓器培養モデルにおける皮膚セラミドに対するN-3多価不飽和脂肪酸の微分効果

セラミドは皮膚の健康にとって重要であり、真皮と表皮の両方に多くの種が見られます。表皮には、6-ヒドロキシスフィンゴシン、スフィンゴシンおよびフィトリンゴシン塩基（CER [EOH]、CER [EOS]およびCER [EOP]）のリノール酸 - エステル結合オメガヒドロキシル化セラミドが含まれています。表皮障壁は、環境要因からの保護を授与し、表皮経由の水損失を防止します。さらに、多数のセラミド、同じスフィンゴイド塩基およびさまざまな脂肪酸の誘導体は、皮膚細胞と表皮細胞によって生成され、分化からアポトーシスまでの細胞機能におけるシグナル伝達の役割を実行します。N-3ポリン飽和脂肪酸（PUFA）エイコサペンタエン酸（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）の補充は、多くの炎症性皮膚条件で治療薬として有望であることを示し、皮膚の脂質プロファイルを変え、生物活性脂質の脂質の産生を変化させますエイコサノイド、ドコサノイド、およびエンドカンナビノイドとして。この研究では、EPAとDHAが表皮と真皮のセラミドプロファイルにも影響を与える可能性があるかどうかを調査し、このようにして、堅牢な脂質バリアの形成とセラミド媒介皮膚機能の調節に寄与したいと考えました。ex vivo皮膚外植片を6日間培養し、EPAまたはDHA（50μm）を補充しました。エレクトロスプレーイオン化を伴うタンデム質量分析と結合した液体クロマトグラフィーを使用して、321個の個々のセラミド種の有病率、および皮膚および皮膚内の多数のスフィンゴイド塩基、リン酸化されたスフィンゴイド塩基、リン酸化セラミドを評価しました。EPAは、非ヒドロキシ脂肪酸とスフィンゴシンまたはジヒドリンゴシン塩基（それぞれCER [NS]およびCER [NDS]）を含むセラミドファミリーのメンバーの皮膚産生を拡張しましたが、表皮CER [EOH]、CER [EOS]、およびCER [EOP]セラミドは影響を受けませんでした。DHAはセラミド産生に大きな影響を与えませんでした。表皮ではなく、表皮におけるセラミド-1-リン酸レベルは、DHAではなくEPAに応答して増加しました。このex vivoの研究は、EPAによる食事の補給が皮膚のセラミドプロファイルを変化させる可能性があり、これがその抗炎症プロファイルに寄与する可能性があることを示しています。これは、表皮脂質バリアの形成、およびセラミドや他のスフィンゴ脂質種によって媒介される皮膚内のシグナル伝達経路に影響を与えます。この記事は、膜脂質療法：Pablo V.Escribáが編集した生体膜を標的とする薬物：膜脂質療法の一部です。

Ceramides are important for skin health, with a multitude of species found in both dermis and epidermis. The epidermis contains linoleic acid-Ester-linked Omega-hydroxylated ceramides of 6-Hydroxy-sphingosine, Sphingosine and Phytosphingosine bases (CER[EOH], CER[EOS] and CER[EOP], respectively), that are crucial for the formation of the epidermal barrier, conferring protection from environmental factors and preventing trans-epidermal water loss. Furthermore, a large number of ceramides, derivatives of the same sphingoid bases and various fatty acids, are produced by dermal and epidermal cells and perform signalling roles in cell functions ranging from differentiation to apoptosis. Supplementation with the n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) have shown promise as therapeutic agents in a number of inflammatory skin conditions, altering the lipid profile of the skin and production of bioactive lipids such as the eicosanoids, docosanoids and endocannabinoids. In this study we wished to investigate whether EPA and DHA could also affect the ceramide profile in epidermis and dermis, and, in this way, contribute to formation of a robust lipid barrier and ceramide-mediated regulation of skin functions. Ex vivo skin explants were cultured for 6days, and supplemented with EPA or DHA (50μM). Liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry with electrospray ionisation was used to assess the prevalence of 321 individual ceramide species, and a number of sphingoid bases, phosphorylated sphingoid bases, and phosphorylated ceramides, within the dermis and epidermis. EPA augmented dermal production of members of the ceramide families containing Non-hydroxy fatty acids and Sphingosine or Dihydrosphingosine bases (CER[NS] and CER[NDS], respectively), while epidermal CER[EOH], CER[EOS] and CER[EOP] ceramides were not affected. DHA did not significantly affect ceramide production. Ceramide-1-phosphate levels in the epidermis, but not the dermis, increased in response to EPA, but not DHA. This ex vivo study shows that dietary supplementation with EPA has the potential to alter the ceramide profile of the skin, and this may contribute to its anti-inflammatory profile. This has implications for formation of the epidermal lipid barrier, and signalling pathways within the skin mediated by ceramides and other sphingolipid species. This article is part of a Special Issue entitled: Membrane Lipid Therapy: Drugs Targeting Biomembranes edited by Pablo V. Escribá.