脳機能におけるコレシストキニン受容体CCK（1）の評価されていない役割

CCK（1）受容体は、消化管および哺乳類脳で放出されるガストリン様ペプチドであるコレシストキニン（CCK）の硫酸化型によって活性化されるGタンパク質共役受容体です。実質的な研究は、CCK（1）Rが腸内の胆嚢収縮と膵臓分泌、ならびに脳の満腹感を刺激するという仮説を支持しています。ただし、この受容体は、脳内の広範な分布のおかげで、行動における関連する役割を果たすこともあります。中球構造および特定の視床下部および脳幹核におけるCCK（1）Rの戦略的位置は、ドーパミン、セロトニン、グルタミン酸、および視床下部ホルモンや神経ペプチドなどの神経伝達物質との複雑な相互作用をもたらします。CCK（1）Rの活性は、ドーパミンの適切なレベルを維持し、Raphe核のセロトニンニューロンの活性を調節し、CCK（1）Rを統合失調症、薬物中毒、および気分障害のためのアジュバント治療の開発のための興味深い治療標的とします。CCK（1）Rの未開の機能は、感情的な状態、幸福、愛着行動に影響を与える視床下部ホルモンと神経伝達物質の調節に加えて、インターセプル感度の伝達と同様に、研究のエキサイティングな道を開く可能性があります。CCK（1）受容体に対する特定のリガンドがないことは、脳におけるその分布の研究を複雑にしているため、行動への影響に関する研究は過去30年間に散発的に発行されています。現在のレビューでは、精神疾患の神経生物学におけるCCKの実際の役割に関する知識を要約するために、このすべての証拠を包括的な方法で再会します。

The CCK(1) receptor is a G-protein-coupled receptor activated by the sulfated forms of cholecystokinin (CCK), a gastrin-like peptide released in the gastrointestinal tract and mammal brain. A substantial body of research supports the hypothesis that CCK(1)r stimulates gallbladder contraction and pancreatic secretion in the gut, as well as satiety in brain. However, this receptor may also fulfill relevant roles in behavior, thanks to its widespread distribution in the brain. The strategic location of CCK(1)r in mesolimbic structures and specific hypothalamic and brainstem nuclei lead to complex interactions with neurotransmitters like dopamine, serotonin, and glutamate, as well as hypothalamic hormones and neuropeptides. The activity of CCK(1)r maintains adequate levels of dopamine and regulates the activity of serotonin neurons of raphe nuclei, which makes CCK(1)r an interesting therapeutic target for the development of adjuvant treatments for schizophrenia, drug addiction, and mood disorders. Unexplored functions of CCK(1)r, like the transmission of interoceptive sensitivity in addition to the regulation of hypothalamic hormones and neurotransmitters affecting emotional states, well-being, and attachment behaviors, may open exciting roads of research. The absence of specific ligands for the CCK(1) receptor has complicated the study of its distribution in brain so that research about its impact on behavior has been published sporadically over the last 30 years. The present review reunites all this body of evidence in a comprehensive way to summarize our knowledge about the actual role of CCK in the neurobiology of mental illness.