1置換7- [3- [（エチルアミノ）メチル] -1-ピロリジニル] -6,8-ジフルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸新しい定量的構造活性関係関係キノロン抗菌性

一連の18 1置換7- [3- [（エチルアミノ）メチル] -1-ピロリジニル] -6,8-ジフルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリン - カルボン酸（N1類似体の類似体CI-934）は、抗菌活性とDNA-ガイラーゼ阻害のために合成および評価されました。DNAジャイラーゼの阻害と抗菌効力の間の相関が確立されました。定量的構造活性関係（QSAR）は、バクテリアの11株のそれぞれとグラム陰性平均のそれぞれの抗菌効力を使用して導出されました。方程式は、抗菌効力がステリモールの長さと幅、およびN1置換基の不飽和のレベルに強く依存していることを示していました。一部の株はまた、N1グループにヘテロ原子（O、N、S）の存在に依存していることを示しました。これらのパラメーターのジャイラーゼ阻害と組み合わせの間に有意な相関は見つかりませんでした。これらのQSARの結果は、分子モデリング研究からの立体構造分析と組み合わせて議論されています。すべての点でキノロンの活性を最も強化した置換基は、シクロプロピル基でした。この類似体、1-シクロプロピル-7- [3- [（エチルアミノ） - メチル] -1-ピロリジニル] -6、8-ディフルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸（PD 117558）、関連する標準と比較した場合、in vitroおよびin vivoの両方で顕著な幅広いスペクトル活動を実証しました。

A series of 18 1-substituted 7-[3-[(ethylamino)methyl]-1- pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline- carboxylic acids (N1 analogues of CI-934) were synthesized and evaluated for antibacterial activity and DNA-gyrase inhibition. Correlations between the inhibition of DNA gyrase and antibacterial potency were established. A quantitative structure-activity relationship (QSAR) was derived by using the antibacterial potency for each of 11 strains of bacteria and the Gram-negative mean. The equations indicated that antibacterial potency was strongly dependent on STERIMOL length and width and the level of unsaturation of the N1 substituent. Some strains also showed a dependence on the presence of heteroatoms (O, N, S) in the N1 group. No significant correlations between gyrase inhibition and combinations of these parameters were found. These QSAR results are discussed in conjunction with the conformational analyses from molecular modeling studies. The substituent that most enhanced the activity of the quinolone in all regards was the cyclopropyl group. This analogue, 1-cyclopropyl-7-[3-[(ethylamino)-methyl]-1-pyrrolidinyl]-6, 8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid (PD 117558), demonstrated outstanding broad spectrum activity both in vitro and in vivo when compared to relevant standards.