冷たい誘発リポキン12,13- dihomeは、脂肪酸輸送を茶色の脂肪組織に促進します

茶色の脂肪組織（BAT）およびベージュの脂肪組織は、成人の熱生成のための熱産生のために燃料を燃やし、肥満、糖尿病、高脂血症などの代謝障害の治療の魅力的な標的を構成します。コールドエクスポージャーは、コウモリを活性化することによりエネルギー消費を促進する可能性があり、栄養代謝を改善することが示されています。しかし、これらの治療法は時間がかかり、不快であり、薬理学的介入の必要性を示しています。最近、組織から放出され、インスリンの感受性とグルコース耐性を促進するために局所的または全身的に作用する脂質が特定されました。クラスとして、これらの脂質は「リポカイン」と呼ばれます。BATは、脂質を吸収して燃焼する特殊な代謝組織であり、全身性代謝性恒常性に関連しているため、風邪に応じてBATを活性化する熱生成リポカインがある可能性があると仮定しました。ここでは、脂質12,13-ジヒドロキシ-9Z-オクタデセノ酸（12,13-ジホーム）がBAT活性の刺激因子であり、そのレベルは体重指数とインスリン感受性と負の相関があることを示しています。グローバルな脂質分析を使用して、寒さにさらされた人間とマウスの循環で12,13型の散布が増加したことがわかりました。さらに、12,13型を生成する酵素は、コールド刺激によってBATで一意に誘導されることがわかりました。12,13型の注射により、BAT燃料の摂取量が急性に活性化され、耐寒性が向上し、血清トリグリセリドのレベルが低下しました。機械的には、12,13-葉は、FAトランスポーターFATP1およびCD36の細胞膜への転座を促進することにより、脂肪酸（FA）の取り込みを茶色の脂肪細胞に増加させました。これらのデータは、12,13型の隣接、または機能的な類似体が代謝障害の治療として開発される可能性があることを示唆しています。

Brown adipose tissue (BAT) and beige adipose tissue combust fuels for heat production in adult humans, and so constitute an appealing target for the treatment of metabolic disorders such as obesity, diabetes and hyperlipidemia. Cold exposure can enhance energy expenditure by activating BAT, and it has been shown to improve nutrient metabolism. These therapies, however, are time consuming and uncomfortable, demonstrating the need for pharmacological interventions. Recently, lipids have been identified that are released from tissues and act locally or systemically to promote insulin sensitivity and glucose tolerance; as a class, these lipids are referred to as 'lipokines'. Because BAT is a specialized metabolic tissue that takes up and burns lipids and is linked to systemic metabolic homeostasis, we hypothesized that there might be thermogenic lipokines that activate BAT in response to cold. Here we show that the lipid 12,13-dihydroxy-9Z-octadecenoic acid (12,13-diHOME) is a stimulator of BAT activity, and that its levels are negatively correlated with body-mass index and insulin sensitivity. Using a global lipidomic analysis, we found that 12,13-diHOME was increased in the circulation of humans and mice exposed to cold. Furthermore, we found that the enzymes that produce 12,13-diHOME were uniquely induced in BAT by cold stimulation. The injection of 12,13-diHOME acutely activated BAT fuel uptake and enhanced cold tolerance, which resulted in decreased levels of serum triglycerides. Mechanistically, 12,13-diHOME increased fatty acid (FA) uptake into brown adipocytes by promoting the translocation of the FA transporters FATP1 and CD36 to the cell membrane. These data suggest that 12,13-diHOME, or a functional analog, could be developed as a treatment for metabolic disorders.