主なミコフェノール酸モフェチル薬物動態パラメーターに対するシクロスポリンとエベロリムスの影響：横断研究

本研究の目的は、活性マイコフェノール酸モフェチル（MMF）代謝産物であるマイコフェノール酸（MPA）の薬物動態パラメーターに対するシクロスポリン（CSA）の効果を評価し、404幼児レシピエントのエベロリムス（EVR）の匿名化された医療記録の効果と比較することでした。主なMPA薬物動態パラメーター（AUC（0-12）およびCMAX）を評価しました。より高い平均用量で治療された患者は、低用量MMFグループ（1000 mg/日）（1000 mg/日）（40.50±10.97 VS = 0.497 = 0.497でより高いMPA AUC（0-12）曝露を示しました。P <0.05）、中用量MMFグループ（2000 mg/日）（43.00±6.27対28.85±11.08 H mg/L;P <0.05）。低用量MMFグループ（CMAX 22.83±10.82対12.08±5.59 mg/L; rs = 0.507、P <0.05）の平均CSA用量とMPA CMAXの間にも正の相関が観察されました。RS = 0.414、P <0.01）。2つの治療群（MMF+CSAおよびMMF+EVR）間の比較分析は、MPA AUC（0-12）曝露がMMFおよびEVRの中程度のMMFおよびEVRの治療を受けた患者で、MMFの中程度のMMFおよびCSAのEV菌のCSAであるCSAのcsaのcsaのcsaであるEVのcsaであるcsaのcsaであるcsaの患者で治療する患者で43％高くなることを示しました。薬物動態。研究の結果は、CSAがCSA用量関連の方法で主要なMPA薬物動態パラメーター（AUC（0-12）およびCMAX）に影響を与え、EVRがMPA薬物動態パラメーターに軽度に影響するか、影響を与えないことを示しています。低用量CSA（180 mg/日未満）は、治療窓の下でMPA AUC（0-12）の曝露を減少させ、効果のない治療につながる可能性がありますが、高用量CSA（> 240 mg/日）は10 mg/L MPA CMAXを超える能力を高めます。

The objective of the present study was to assess the effect of cyclosporine (CsA) on the pharmacokinetic parameters of mycophenolic acid (MPA), an active mycophenolate mofetil (MMF) metabolite, and to compare with the effect of everolimus (EVR).Anonymized medical records of 404 kidney recipients were reviewed. The main MPA pharmacokinetic parameters (AUC(0-12) and Cmax) were evaluated.The patients treated with a higher mean dose of CsA displayed higher MPA AUC(0-12) exposure in the low-dose MMF group (1000 mg/day) (40.50 ± 10.97 vs 28.08 ± 11.03 h mg/L; rs = 0.497, P < 0.05), medium-dose MMF group (2000 mg/day) (43.00 ± 6.27 vs 28.85 ± 11.08 h mg/L; rs = 0.437, P < 0.01), and high-dose MMF group (3000 mg/day) (56.75 ± 16.78 vs 36.20 ± 3.70 h mg/L; rs = 0.608, P < 0.05).A positive correlation was also observed between the mean CsA dose and the MPA Cmax in the low-dose MMF group (Cmax 22.83 ± 10.82 vs 12.08 ± 5.59 mg/L; rs = 0.507, P < 0.05) and in the medium-dose MMF group (22.77 ± 8.86 vs 13.00 ± 6.82 mg/L; rs = 0.414, P < 0.01).The comparative analysis between 2 treatment arms (MMF + CsA and MMF + EVR) showed that MPA AUC(0-12) exposure was by 43% higher in the patients treated with a medium dose of MMF and EVR than in the patients treated with a medium dose of MMF and CsA.The data of the present study suggest a possible CsA versus EVR influence on MMF pharmacokinetics. Study results show that CsA has an impact on the main MPA pharmacokinetic parameters (AUC(0-12) and Cmax) in a CsA dose-related manner, while EVR mildly influence or does not affect MPA pharmacokinetic parameters. Low-dose CsA (lower than 180 mg/day) reduces MPA AUC(0-12) exposure under the therapeutic window and may lead to ineffective therapy, while a high-dose CsA (>240 mg/day) is related to greater than 10 mg/L MPA Cmax and increases the likelihood of adverse events.