非閉塞性アゾス植物の家族における2つの新しいTEX15変異

目的：遺伝的調査では、非閉塞性アゾス植物（NOA）の症例のわずかな割合のみを説明しています。これは、不妊カップルの最大2％に影響する状態です。この研究の目的は、精巣内の一次精子障害に関連するさらなるゲノム変異体を特定することを目的としています。 方法：NOAの影響を受けた2人の不妊の兄弟を持つ1人の家族は、全エクソームシーケンスによって遺伝子型になりました。DNAバリアントは、精子形成における遺伝子の品質スコア、対立遺伝子頻度、および機能的役割に基づいてフィルタリングされました。 結果：両方のNOA男性は、ナンセンス変異とTEX15遺伝子の早期停止コドンにつながる単一のヌクレオチド欠失のために複合ヘテロ接合体でした（C.2419A> T、P.Lys807*、およびC.3040Delt、P.Ser1014Leufs*5、それぞれそれぞれ）。単一の変異は、自然に妊娠した3人の肥沃な男性を含む6人の家族の1つの対立遺伝子でのみ特定されました。 結論：これは、不妊症の表現型がTEX15ノックアウトマウスで観察されたものを連想させる家族のNOAと共位在するTEX15の有​​害な突然変異の2番目​​の報告された症例であり、TEX15が正常な精子形成とその欠陥に重要な役割を果たすことを確認します。多くのNOAケースの責任がある場合があります。

AIM: Genetic investigations explain only a small percentage of cases of nonobstructive azoospermia (NOA), a condition that affects up to 2% of infertile couples. This study aimed to identify further genomic variants that are associated with primary spermatogenic failure within the testis. METHODS: One family with 2 infertile siblings affected by NOA was genotyped by whole-exome sequencing. DNA variants were filtered based on quality score, allele frequency, and functional roles of genes in spermatogenesis. RESULTS: Both NOA males were compound heterozygotes for a nonsense mutation and a single nucleotide deletion leading to premature stop codons in the TEX15 gene (c.2419A>T, p.Lys807*, and c.3040delT, p.Ser1014Leufs*5, respectively). The single mutations were identified only on one allele in 6 family members, including 3 fertile males who conceived naturally. CONCLUSION: This is the second reported case of a TEX15 deleterious mutation cosegregating with NOA in a family in which the infertile phenotype is reminiscent of the one observed in the TEX15-knockout mouse, confirming that TEX15 plays a critical role in normal spermatogenesis and its defects may be responsible for a number of NOA cases.