ポリアルギニンとPEG-AEYLRは、ナノ構造化脂質担体を共同化しました：10mol％不明瞭なPEG-AEYLRは、in vivoで良好な腫瘍標的を維持しながら、in vitroでポリアルギニンにシールド効果を示しませんでした

PAR-NLCと呼ばれるデュアルリガンド修飾ナノ構造脂質担体（NLC）を構築しました。そこでは、表皮成長因子受容体（EGFR）を標的にした小さなペプチドAEYLRを構築しました。NLC表面に。PAR-NLCは、平均サイズ〜50 nm、ゼータ電位が+14.09 mVの近角粒子でした。PAR-NLCの細胞吸収は、EGFR陰性細胞K562よりもEGFR陽性細胞NCI-H1299およびS180における有意な優れた細胞摂取として示される2つのペプチドの相乗効果を示しました。動物光学イメージング研究では、Dir-Loaded PAR-NLCの投与の2時間後、腫瘍組織に最大DIRシグナルが現れ、48時間に延長された腫瘍標的効果を示しています。in vivo抗腫瘍研究では、同じ用量の前提で、パクリタキセル搭載のPAR-NLCはタキソールよりも優れた抗腫瘍と安全効果を示しました。マウスの体重はより安定し、腫瘍サイズは小さくなりました。要約すると、PAR-NLCは、抗がん剤を安全かつ効果的に供給するための潜在的な薬剤キャリアでした。

We constructed a dual ligands-modified nanostructured lipid carrier (NLC) called PAR-NLC, in which the epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted small peptide AEYLR was attached to the distal end of PEG2000 anchored on the NLC surface naming PEG-AEYLR, and poly-arginine (R8) as a classic cell-penetrating peptide was attached directly to the NLC surface. PAR-NLC was near-spherical particle with average size ∼50 nm and zeta potential at +14.09 mV; the cellular uptake of PAR-NLC showed synergistic effect of the two peptides, presented as significant superior cellular uptake in EGFR-positive cells NCI-H1299 and S180 over EGFR-negative cell K562. In the animal optical imaging study, 2 h after the administration of the Dir-loaded PAR-NLC, maximum Dir signal appeared in tumor tissue, indicating prompt tumor targeting effect, as time prolonged to 48 h, the Dir signal attenuated in the organs except tumor, suggesting constant clearance from the body. In the in vivo antitumor study, in premise of the same dose, paclitaxel-loaded PAR-NLC exhibited better antitumor and safety effect than Taxol, the body weight of the mice was more stable and tumor size was smaller. In summary, PAR-NLC was a potential drug carrier to deliver anticancer drugs safely and effectively.